摘要：心理應激不僅能使人的行為特征發(fā)生變化，而且也能使人的生理狀況發(fā)生改變，因此，被認為是某些身心疾病的誘因。在此過程中，DNA損害是心理應激造成的最終結(jié)果之一。有關(guān)DNA損害，雖然以往的研究者以人或動物為對象進行了一系列急性應激和慢性應激的實驗研究，但是，心理應激是如何造成DNA損害的過程還不清楚，具體的生理心理機制還未闡明。該文利用健康心理學提出的理論模型對此進行了分析，闡述了心理應激與DNA損害之間聯(lián)系的可能的機制，強調(diào)了氧化應激在這一過程中的重要作用。同時，為臨床制訂預防疾病的干預措施提供了思路。
　　關(guān)鍵詞：心理應激，DNA損害，疾病。
　　分類號：B845
　　
　　1　引言
　　
　　心理應激是常見的情境反應，對人的正常的思維活動和某些身心疾病都能造成一定程度的影響。而且，應激時間不同，產(chǎn)生的影響也不同。研究表明，心理應激使大腦的思考能力、智力分析能力下降，同時也易引起工作記憶和作業(yè)效率下降。臨床上的某些身心疾病，如癌癥、急性冠狀動脈綜合征、哮喘、糖尿病等，其發(fā)病過程同樣涉及心理應激因素。因此心理應激的機制在生理心理學領域的意義已經(jīng)開始受到研究者的關(guān)注，正成為這一領域研究的重點和熱點。
　　在解釋心理應激的機制的過程中，心理神經(jīng)免疫學(psychoneuro-immunology,PNI)作為一門交叉學科，發(fā)揮了重要的作用。有觀點認為，心理應激產(chǎn)生的根本原因是機體發(fā)生了氧化應激(oxidativestress，OS)，引起DNA損害(DNA-damage)。DNA損害會抑制細胞的自我修復能力，使機體預防疾病發(fā)生的能力減弱。例如，損害了腫瘤抑制基因可能增加癌癥的發(fā)病率。
　　本文就心理應激的生理心理機制與DNA損害之間的關(guān)系作一綜述。根據(jù)心理應激的理論模型分析了一些有關(guān)人和動物的實驗研究，闡述了氧化應激在心理應激導致DNA損害的過程中的作用，為臨床提出一些預防疾病的干預措施提供思路。
　　
　　2　氧化應激和DNA損害
　　
　　2．1　發(fā)生機制
　　機體內(nèi)有一組不穩(wěn)定的分子，被稱為活性氧簇(Reactive oxygen species，ROS)，主要包括超氧化物、過氧化氫、羥基和一氧化氮。ROS對細胞功能的影響有利有弊。ROS的周圍存在一些不穩(wěn)定的電子，對內(nèi)環(huán)境有著高度的反應性。為了保持穩(wěn)定，ROS必須與附近組織、循環(huán)或細胞中其他相鄰的也帶有未配對電子的分子相結(jié)合。這種結(jié)合會對與ROS相結(jié)合的分子和細胞造成不利影響。高濃度的ROS可以損害細胞。如果ROS與鄰近細胞的DNA發(fā)生了結(jié)合，DNA損害就發(fā)生了。但是，ROS在信號轉(zhuǎn)導和細胞建構(gòu)過程中起關(guān)鍵性的作用。增強ROS作用的分子被稱為氧化強化劑(pro-oxidants)，而起拮抗作用的則被稱為抗氧化劑。當氧化強化劑的濃度大于抗氧化劑時，氧化應激便發(fā)生了。細胞所能承受的氧化應激的量根據(jù)所屬的器官組織而不同。
　　
　　2．2　影響因素
　　內(nèi)源性和外源性的因素都可以增加ROS量或直接造成DNA損害。內(nèi)源性因素，主要包括細胞自然代謝的副產(chǎn)物和DNA中的化學鍵的自發(fā)斷裂。正常細胞DNA的復制過程中也可以造成內(nèi)源性損害。外源性因素包括生活方式(飲食、酒精、吸煙、體育運動)和環(huán)境毒素，包括射線(紫外線、Y射線)、一些有害化學品(石棉)、氧化強化劑(二氧化氮、二氧化硫)，都可誘導DNA損害的發(fā)生。但是目前，對有關(guān)生活方式的心理應激的影響還無定論。與此相反，抗氧化劑，包括一些酶類(過氧化氫酶、超氧化物歧化酶)，維生素(C，E)和β胡蘿卜素，有保護細胞免受氧化損傷的作用。多食用抗氧化劑含量豐富的蔬菜和水果，避免高熱量食物，可以幫助移除體內(nèi)反應性物質(zhì)。
　　
　　2．3 DNA損害的形式及修復的類型
　　DNA損害的形式包括端粒DNA丟失、堿基丟失、堿基替換及磷酸酯鍵斷裂、雙鏈之間交聯(lián)等，結(jié)果是遺傳密碼錯編，發(fā)生變異，需要修復。DNA損害的修復形式包括4種類型：堿基剪切修復(baseexcision repair)、核苷剪切修復(nucleotide-excisionrepair)、重組修復(recombinational repair)和錯配修復(mismatch repair)。堿基剪切修復主要負責內(nèi)源性因素造成的少量的化學改變，核苷剪切修復負責外源性因素造成的大規(guī)模的螺旋扭曲損害。其余兩種一般的修復方式是在雙鏈斷裂時發(fā)揮作用。雙鏈的修復理所當然的比單鏈的修復(可根據(jù)模板鏈修復另一條鏈)更加復雜，修復雙鏈斷裂的機制有兩種：同源性重組(homologous recombination)和末端聯(lián)接(end ioining)，存在于細胞周期的不同時期。同源性重組在S期和G2期產(chǎn)生原序列的副本(姐妹染色單體)，末端聯(lián)接在G1期原序列的副本無法產(chǎn)生時發(fā)揮作用。
　　
　　DNA損害程度可通過測量外周血白細胞中8-羥基脫氧鳥苷(8-OH-dG)的量，或非常規(guī)DNA合成的水平，或DNA修復能力(DNA-repair capacity,DRC)來評價。
　　
　　3　心理應激的實驗研究
　　
　　心理應激根據(jù)應激源性質(zhì)的不同可以分為急性心理應激和慢性心理應激。應激源作用的時間和方式都會對DNA造成不同程度的影響。
　　
　　3．1　急性心理應激
　　在動物實驗中，急性心理應激模型多采用噪聲刺激、強迫游泳、旋轉(zhuǎn)、電擊等形式，以人為研究對象的模型中最常見的是考試應激。
　　Glaser的實驗表明心理應激破壞了由致癌物質(zhì)引起的DNA損害的自身修復過程。而Adachi等利用條件情緒應激范式來研究“純”心理應激對DNA完整性的影響。他們以雄性大鼠為實驗對象，將其中一組接受間歇性電擊的大鼠稱作“信息發(fā)出者(senders)”，并將此組大鼠應對電擊的反應作為另一組大鼠的條件性情緒刺激，后一組稱為前一組的“反映者(responders)”。曾經(jīng)暴露于情緒刺激下的大鼠為實驗組，未暴露于情緒刺激下的為對照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在條件性情緒刺激下僅暴露一次，實驗組造成的DNA損害并不比對照組多，而暴露2到4次時，實驗組所造成的DNA損害明顯比對照組多。在刺激發(fā)生后1～3小時，實驗組8-OH-dG的水平恢復至與對照組相同，但是在6～18小時之后，則明顯高于對照組水平。這表明這種類型的心理應激會長時間影響DNA的完整性。
　　Fischman等發(fā)現(xiàn)：在冷水或溫水強迫游泳的SD大鼠體內(nèi)出現(xiàn)明顯的染色體畸變和姐妹染色單體交換的現(xiàn)象，姐妹染色單體交換的數(shù)量幾乎是對照組的2倍。同時發(fā)現(xiàn)，強迫游泳、噪音、電擊都能造成染色體畸變，而強迫游泳、噪音刺激還能使姐妹染色單體發(fā)生交換。暴露于冷水游泳應激中造成的染色體畸變最為嚴重，暴露于間歇性電擊情境中發(fā) 生的姐妹染色單體交換最多。短暫而持續(xù)的電擊沒有間歇性電擊所造成的姐妹染色單體交換數(shù)量多。通過進一步深入研究心理應激對DNA的合成的影響，發(fā)現(xiàn)間歇性電擊大鼠血液中淋巴細胞非常規(guī)DNA合成的量比對照組的多。這些研究結(jié)果表明，應激的類型對誘發(fā)DNA損害十分重要。
　　Cohen等對考試應激與DNA修復能力之間的關(guān)系進行了研究。在考試期(應激期)的第3天和假期結(jié)束后第1天(恢復期)，測量健康醫(yī)學生血細胞中的DRC的量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應激期的DRC水平顯著高于恢復期。這個發(fā)現(xiàn)反映了考試期間DNA損害的增加，宿主細胞代償性的進行更多的DNA修復，因此，更多的報告基因在此時期表達。
　　與Cohen的結(jié)果一致，F(xiàn)orlenza等測量了19名健康學生在假期和考試應激期的白細胞體外暴露于紫外燈下發(fā)生核苷剪切修復的情況。發(fā)現(xiàn)應激期的核苷剪切修復的量大于假期的量。即使不暴露于紫外光下，應激期白細胞的核苷剪切修復量也要高于假期。因此，認為應激期誘發(fā)更多DNA損害，這些損害又引出更多修復反應。對DNA損害直接的測量也支持這一結(jié)果。
　　Tissarchondou等隨機將健康的女學生分為實驗組和對照組，實驗組在完成Stroop任務(注意抑制任務)的同時，會聽到無法預測和控制的噪音(誘發(fā)暫時的無助感)，然后完成憤怒回憶任務(之前這種任務被證明可以誘發(fā)心血管的改變)：對照組則處于非應激狀況下。在剛發(fā)生應激后和發(fā)生應激后4h兩個時間點取被試的唾液樣本測量其DNA損害。在剛發(fā)生應激后實驗組唾液中8-OH-dG的量顯著高于對照組，但應激發(fā)生4h后，兩組無差別。這項實驗研究的結(jié)果與動物實驗中的心理應激與DNA損害之間的因果關(guān)系相同。
　　急性心理應激可能與其他因素發(fā)生相互協(xié)同作用。Tomei的實驗比較了學生在非考試期間(基線)和考試期間(應激)的DNA含量和合成水平。取被試的外周血白細胞，并給予4種處理：對照，輻射應激(Y射線)，12-0-十二烷酰佛波醇-13-醋酸鹽(12-0-tetradecanoylphorbal-13-acetate，TPA)，輻射應激+TPA。輻射會導致細胞凋亡，TPA則可以抑制細胞死亡。結(jié)果顯示，當外周血白細胞僅接受輻射處理，DNA的含量與對照組相比，在基線和應激兩種時期均降低。這表明在被試休息或應激時，DNA含量不會受輻射的影響。相反，考試應激影響DNA含量僅發(fā)生在同時接受輻射和TPA組中：考試應激擴大了TPA的抗凋亡影響(因此，導致更多的DNA合成)。例如，與對照組相比，DNA的合成水平在基線期為17.92％，在應激期增加為241.97％。Sivonova等發(fā)現(xiàn)考試應激期與非應激期相比，醫(yī)學生白細胞中DNA損害的濃度顯著升高，脂質(zhì)氧化增快，抗氧化劑水平顯著偏低。重要的是，他們發(fā)現(xiàn)僅在應激期抗氧化劑水平和DNA損害之間存在顯著負相關(guān)(r=-0.556)。這表明，抗氧化劑在心理應激期對DNA損害的潛在的影響比在非應激期強。因此，心理應激過程中，某些化學物質(zhì)可能協(xié)同影響DNA的合成。
　　
　　3．2　慢性心理應激
　　慢性心理應激的動物實驗數(shù)量很少，可能是因為慢性動物模型的建立所花時間比較長，實施起來比較困難。Neigh等將大鼠每日拘禁3h，持續(xù)5w，建立了慢性心理應激模型，這項研究主要關(guān)注聯(lián)系緊張性刺激與心理反應之間的分子機制，其研究假設建立在心理應激通過氧化應激機制引起DNA損害這個結(jié)論的基礎之上，認為大量的DNA損害會激活具有細胞毒素性的多聚聚合酶(polypolymerase．PARP)，從而導致機體免疫減弱。實驗結(jié)果顯示PARP抑制劑能防止機體應對緊張性刺激而發(fā)生的免疫減弱。
　　人類慢性心理應激常用的模型是喪親應激、工作壓力應激或長期陪護病人所造成的應激。Irie等研究了不同應激源(喪偶或喪親未滿1年，平均工作時間)與DNA損害(8-OH-dG水平)之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)在男性，喪親應激或工作壓力與DNA損害存在正相關(guān)。而且，白領男性的8-OH-dG水平要高于藍領男性。這后一項結(jié)果反映了白領工作者所體驗的慢性應激的不同類型，他們的工作負荷、競爭壓力和責任更大。
　　Dimitroglou等測量了狀態(tài)特質(zhì)焦慮量表(stateand trait anxiety,STAI)得分高和得分低的個體處于慢性應激時期的DNA損害狀況。慢性心理應激和焦慮的被試是一些子女患有囊腫性纖維化時間長達7年的父母，對照組是子女沒有這種疾病的父母，對照組的STAI得分較低。結(jié)果發(fā)現(xiàn)心理應激組和對照組的DNA損害基線水平?jīng)]有顯著性差異。但兩者對毒性的反映卻有顯著差異。應激組對外部不良刺激更具有易感性，表現(xiàn)為大量的DNA損害。這個效應中沒有性別差異。
　　Epel等研究了醫(yī)院陪護人員心理應激狀態(tài)與染色體端粒(有提高染色體穩(wěn)定性的功能)長度之間的關(guān)系的。結(jié)果發(fā)現(xiàn)此種心理應激狀態(tài)與端�？s短的程度、低活動性有密切的聯(lián)系，加重了氧化應激的程度。
　　由此可見，慢性應激可以擴大ROS或環(huán)境壓力對DNA完整性的影響。
　　
　　3．3　急性心理應激和慢性心理應激的比較
　　Bagchi等研究了急性應激(強迫浸入水中90min)和慢性應激(強迫浸入水中15 min／d，持續(xù)15d)對大鼠DNA斷裂(DNA-fragmentation)的影響。發(fā)現(xiàn)急性應激組DNA斷裂量是對照組的4.0～4.9倍，慢性應激組DNA斷裂量是對照組的3.2～4.0倍。而且，他們發(fā)現(xiàn)堿式水楊酸鉍(bismuthsubsalicylate，BSS，一種胃保護劑)能減少35％由于急性應激造成的DNA斷裂，和44％～52％由于慢性應激造成的DNA斷裂。這項重要的研究不僅提供了急性應激和慢性應激對DNA完整性的影響的證據(jù)，還在一定程度上提出了暴露于應激之前的保護性因素。
　　Liu等訓練SD大鼠進行踏車單調(diào)工作，制造急性應激模型(以1.6 km／h的速度踏板訓練，頻率為2h／d，5d／w，持續(xù)8w)和慢性應激模型(單次踏板訓練至精疲力竭)，測量其腦、肝臟、心臟、腎、肌肉組織內(nèi)的氧化應激標記物(如丙二醛、蛋白羰基水平和谷氨酸合成酶的活性)和內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)(如抗壞血酸維生素c、a-維生素E、谷胱甘肽、輔酶Q及半胱氨酸)的水平。結(jié)果顯示：急性應激引起肝臟丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平的升高，而慢性應激則可引起心臟和肌肉MDA水平的升高，同時引起腦內(nèi)MDA水平降低。肝臟谷氨酸合成酶的活性在急性應激和慢性應激狀態(tài)時都降低，但在急性應激狀態(tài)時降低得更多。慢性應激使得腦內(nèi)抗壞血酸維生素C的水平升高了，半胱氨酸和胱氨酸的水平則下降了。急性應激使得腦內(nèi)輔酶Q水平下降，半胱氨酸和胱氨酸的水平也下降了。此項研 究證明了腦組織對心理應激的反應是最敏感的；而且與其他組織相比，腦組織對急性應激和慢性應激的反應是有差別的。令人驚異的是，本實驗顯示在心理應激狀態(tài)下，8-OH-dG的量在各組織的變化差異都沒有顯著性。這有可能是因為在此實驗的應激模式中，體力活動占主要部分，DNA損害發(fā)生的量比較少，大鼠機體內(nèi)的DNA修復系統(tǒng)同時被激活，導致差異的不顯著。
　　
　　4　心理應激與DNA損害之間聯(lián)系的可能機制
　　
　　心理應激可以造成個體認知能力的下降、情緒的過度感受(抑郁、飲食障礙、自殺)等心理、精神障礙，甚至造成社會的不和諧(冷漠、敵意、攻擊)，同時也會引起機體代謝異常、免疫功能異常，從而誘發(fā)疾病。在此過程中，DNA扮演了一個相當重要的角色，是心理應激引起了DNA的變化從而導致疾病，還是由于DNA的改變加重了心理應激，目前還不是很明朗。因此，弄清心理應激與DNA損害之間聯(lián)系的可能機制顯得尤為重要。
　　目前，已經(jīng)明確：行為方式和生物學因素在心理應激引起的DNA損害的過程中起重要作用，其中，氧化應激是大部分研究關(guān)注的焦點。有研究發(fā)現(xiàn)急性心理應激能減少各種形式的氧化應激。但也有研究發(fā)現(xiàn)急性心理應激引起人體膽紅素氧化代謝的增加(膽紅素是一種抗氧化劑)，其增加的量與實驗對象主觀感知的應激狀況呈正相關(guān)，提示氧化應激增加，引發(fā)了機體代償性抗氧化反應。Bagchi等發(fā)現(xiàn)，大鼠的急性和慢性應激都會引發(fā)大量的ROS反應。Boonstra和Post認為暴露在心理應激條件下的持續(xù)時間和ROS濃度決定了ROS的影響是否對細胞有益：短時間的暴露所產(chǎn)生的ROS對細胞是有益的，而長時間的暴露所產(chǎn)生的后果是有害的。這對人類和動物的影響是不同的。ROS在聯(lián)系應激與DNA損害之間的作用還需要進一步的澄清和思考。
　　具體的機制主要存在于心理神經(jīng)免疫方面：第一，長時間激活交感腎上腺髓質(zhì)軸可能誘發(fā)氧化應激。Okamoto等發(fā)現(xiàn)，將心肌細胞暴露在去甲腎上腺素中4-12小時會導致DNA損害，但是短時間暴露不會發(fā)生DNA損害。在此過程中，只有抗氧化劑(而非β腎上腺阻滯劑)才能防治DNA損害，因此，此種損害由ROS介導。這提示，心理應激有可能通過交感神經(jīng)介導的氧化應激引起DNA損害；第二，炎癥性細胞因子的活動。如白介素-1和Y-干擾素，在心理應激條件下出現(xiàn)典型性增多，誘導氧化應激，抑制抗氧化劑的活性，導致大量DNA損害。這一機制還需要大量深入的實驗來證明。
　　
　　5　健康心理學模型對心理應激引起DNA損害的解釋
　　
　　Taylor(1997)建立了應激(stress)、應對(coping)、健康(health)的理論模型，從社會認知、社會交互作用、認識應激和處理應激幾個方面分析了主要存在的潛在應激源以及防止和減少應激影響的步驟。這個框架詳細說明了前攝處理(proactive coping)的5個步驟：(1)資源堆積，(2)潛在應激源的再認，(3)初始評價，(4)初步處理，(5)引發(fā)和利用與初始努力相關(guān)的反饋。研究者在考察了應激源產(chǎn)生的影響的同時，評估了個體對這些應激性事件的主觀感受。個體對心理應激的自我評價直接導致了隨后所使用的應對策略(問題關(guān)注型或情感關(guān)注型)，應對方式反過來也可以影響事件的結(jié)果(如：痛苦或滿意，健康或疾病)。各種情緒性反應(如：抑郁、焦慮)和DNA損害之間的關(guān)系屬于心理結(jié)果這一范疇。個體因素和環(huán)境因素也可影響這一過程。因此，這是一個動力學模型，對事件的評價不僅對改變事件起作用，還可改變個體應對此事件的能力。
　　
　　5．1　個體心理應激評價和DNA損害
　　研究被試的主觀應激評價(Appraisal of stress)和DNA的完整性之間的關(guān)系，反映了心理應激的應對方式與結(jié)果之間的關(guān)系。Irie等以一些工作時間和工作負荷都適度的日本工人為實驗對象，進行了問卷調(diào)查，并采集外周血樣本，檢測白細胞中8-OH-dG的水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，報告感覺工作量大的女性的8-OH-dG水平顯著高于那些報告感覺工作量“適度”或“輕”的女性。即主觀應激感覺強烈的女性的8-OH-dG水平顯著高于那些主觀應激感覺較輕微的女性。而且，那些主觀上認為這種壓力是不可緩解的女性更易發(fā)生相關(guān)的DNA損害。但在男性，結(jié)果顯示心理因素與DNA損害無關(guān)。
　　這說明主觀應激評價具有性別差異。可能的原因是：發(fā)生了DNA損害的女性同時承擔來自于工作和家庭的雙重壓力，而大部分男性沒有類似的感受；而且，男性在工作中完成問卷調(diào)查可能會引入“反應定勢”(被試未認真考慮問題)，這使得研究結(jié)果受到某些干擾，也可以部分解釋為什么在男性差異沒有顯著性。
　　Epel等在對陪護工作者的研究中，在對陪護時間和年齡進行了控制后，發(fā)現(xiàn)被試主觀感知的心理應激狀況與端�？s短的長度和端粒酶的活性之間有著密切的關(guān)系。
　　這兩個實驗都證實了被試的主觀應激評價(尤其是被試對事件的負評價)與DNA損害關(guān)系密切。這一結(jié)果也提示對事物產(chǎn)生負評價的情緒因素可能是造成DNA損害的誘因之一。
　　
　　5．2　個體應對方式(coping)和DNA損害
　　個體的應對方式也會對DNA損害造成影響。Irie等對工作應激和應對方式進行了評估。結(jié)果顯示，應對方式對兩性的DNA損害都會造成影響，面對心理應激狀況時，那些不喜歡與其他人溝通的人的DNA損害更多。兩性的差別在于：在女性，不良的應對策略和過多的愿望式思考(wishful thinking)與8-OH-dG的水平呈正相關(guān)；在男性，個體的8-OH-dG的水平與其在職業(yè)問題中的自我評價有密切聯(lián)系，如研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常自責的男性的8-OH-dG的水平較高。因而，面對同一情境，不同類型的處理策略會對DNA損害造成不同的影響。這提示個體主觀的心理應激評價可能與應對方式之間存在因果關(guān)系，即對事物產(chǎn)生的負評價會造成個體應對方式的失策。但這一點還需實驗進一步證明。
　　
　　5．3　個體因素和環(huán)境因素對DNA損害的影響’
　　有關(guān)對DNA損害的影響，目前只出現(xiàn)了與環(huán)境因素(家庭環(huán)境、社會環(huán)境等)影響相關(guān)的研究，與個體因素相關(guān)的研究還未見報道。而在有關(guān)環(huán)境因素的研究中，親子關(guān)系是學者們關(guān)注的焦點。親子關(guān)系的變化作為外部因素變量，反映了童年時期社會支持的重要形式，影響著個體的人格塑造、情緒表現(xiàn)以及行為方式的發(fā)展。Irie等研究了早年親子關(guān)系質(zhì)量和DNA損害之間的關(guān)系，結(jié)果顯示：在男性，在幼年缺乏親密的親子關(guān)系與DNA損害顯著相關(guān)，在女性則沒有相關(guān)。盡管研究者認為童年時期親子關(guān)系淡漠有可能造成成年后生活中應對方式的障礙，從而導致DNA損害，但無法利用精確的統(tǒng)計學測試來證明這一過程。因此，進一步的研究有 賴于方法學的突破。
　　
　　5．4心理結(jié)果和DNA損害
　　心理結(jié)果的類型包括個體不同的心理特質(zhì)和狀態(tài)，也即在應對方式給出以后個體所得到事件的反饋的結(jié)果在其精神上和生理上的反應，如焦慮、抑郁和悲傷，屬于健康心理學和行為藥理學研究的范疇。而DNA損害是負性情緒造成的最終的心理結(jié)果，屬于生理心理學的內(nèi)容，將此內(nèi)容加入到Taylor(1997)的模型中(如圖1所示)。
　　Irie等對各種心理結(jié)果和DNA損害之間的關(guān)系進行了一系列的研究。發(fā)現(xiàn)抑郁排斥、緊張焦慮、憤怒對抗、疲勞混亂等負性情緒對兩性的影響有著明顯差異：在女性，負性情緒與8-OH-dG水平之間存在正相關(guān)，在男性，兩者無相關(guān)，或呈負相關(guān)。這表明女性的各種負性心理結(jié)果(adversepsychological outcomes)與DNA損害有關(guān)。
　　Irie等比較了臨床抑郁、年齡、性別等因素影響下白細胞的8-OH-dG水平。抑郁組比健康對照組的DNA損害嚴重。用抑郁自評量表(CES-D)進行測評，抑郁癥狀與8-OH-dG水平呈正相關(guān)。此外，用心境狀態(tài)量表(POMS)的大部分分量表(憤怒－對抗，焦慮－緊張)測評的結(jié)果與整個樣本的8-OH-dG水平呈正相關(guān)。對所有重要心理因素(抑郁、焦慮)和非心理因素(年齡、性別等)進行多元回歸分析，組間狀態(tài)(抑郁／對照)決定了整個樣本中8-OH-dG水平。這表明抑郁是與DNA損害相關(guān)的主要因素之一。
　　與焦慮和憤怒情緒相比，抑郁可能是最具有隱蔽性的負性心理結(jié)果。而且，對于處于慢性應激狀態(tài)的個體而言，抑郁往往是個體產(chǎn)生自殺意念的前奏。抑郁的產(chǎn)生與個體因素和環(huán)境因素都有關(guān)。從表面上看，外部環(huán)境因素，如重大負性生活事件(家庭的不和、學習的壓力、人際關(guān)系的緊張、經(jīng)濟困難、戀愛受挫等)，是造成抑郁的主要原因；實際上，抑郁的發(fā)生與個體因素(遺傳因素、人格等)的關(guān)系更為密切。雖然研究已表明抑郁與DNA損害有密切聯(lián)系，但是，兩者的量化關(guān)系還未得到闡明。另一方面，DNA損害是否會反過來加重抑郁，形成惡性正反饋，目前還沒有報道。而這一問題的研究將對解釋個體在心理應激狀況下出現(xiàn)自殺行為的成因有重要意義。
　　
　　6　目前研究的局限、臨床意義和展望
　　
　　6．1　研究的局限
　　現(xiàn)階段有關(guān)心理應激和DNA損害的生理心理機制的實驗，存在一些方法和概念方面的局限。首先，個體因素在心理應激與DNA損害的關(guān)系中的作用還未被考察。其次，目前關(guān)于老年心理應激和DNA損害之間關(guān)系的研究還不夠。因為DNA損害與CHD(癌癥、動脈粥樣硬化、糖尿病)和各種神經(jīng)(如老年癡呆)及精神疾病關(guān)系密切。因此，研究DNA損害的機制過程會對老年疾病的治療和預后判斷有建設性意義。第三，心理應激誘導的DNA損害是否能有效的預防某些疾病還不清楚，這應該由更深入的研究來揭示。第四，目前的研究方法還很粗略，無法提供在心理應激中具體哪些基因被損害的信息。而且，心理應激對ROS產(chǎn)生所起的作用不是連續(xù)的，因此，研究結(jié)果還存在爭議。通過研究一些特殊的基因(如編碼腫瘤抑制因子p53)，心理應激在某些疾病的發(fā)病過程中所起的作用會變得越來越明朗。最后，以人為對象的研究應在方法和統(tǒng)計學上對一些額外變量(如生活方式)的影響進行控制。
　　
　　6．2　臨床意義和展望
　　有關(guān)心理應激的實驗研究蘊含了很多應用上的意義。如心理因素影響疾病進展的流行病學意義。Irie等有關(guān)條件性DNA損害的研究發(fā)現(xiàn)，當一種條件刺激與另一種生物性觸發(fā)DNA損害的非條件刺激配對出現(xiàn)時，DNA損害才發(fā)生。例如，經(jīng)常暴露于毒素(如石棉)環(huán)境中的工人，在另一個情境中，暴露于與他們的工作環(huán)境具有聯(lián)系的刺激中(如看到同事)時，可能會出現(xiàn)產(chǎn)生潛在的DNA損害的反應。這些現(xiàn)象的意義和可能性還有待進一步的研究。Adachi等發(fā)現(xiàn)，一組動物感知其他動物患病的表現(xiàn)可觸發(fā)前者的DNA損害，這一現(xiàn)象類比于陪護工作對其工作人員身心健康的影響。由于移情和疲勞等因素，陪護工作中，護理人員因心理應激而誘發(fā)的疾病所導致的DNA損害是不可逆的。應激管理是否能減少心理應激引起的DNA損害和其潛在的健康隱患，還有待進一步研究。
　　總而言之，心理應激與DNA損害關(guān)系的研究及其應用的發(fā)展方向有下列幾個：①年齡對心理應激狀況的影響，如老年心理應激：②某些特殊職業(yè)工作者的心理應激狀況研究，如護工心理狀況研究：③弄清某些身心疾病損害的靶基因及其具體作用機制，如癌癥；④以生物學為基礎，加強生理心理學、健康心理學及心理學其他分支對這一課題的綜合性探討。
　　綜上所述，心理因素能超越遺傳編碼途徑來使基因組發(fā)生變化，這一觀點似乎夸大了環(huán)境的作用，削弱了遺傳對人的影響，實際上兩方面影響作用的階段不同，環(huán)境因素還是通過機體來起作用，這需要更多的實驗研究來證實。

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