戴樸 破譯聾人世界的生命天書:八大天書破譯
發(fā)布時間:2020-03-20 來源: 幽默笑話 點擊:
在解放軍總醫(yī)院聾病分子診斷中心的冷藏室里,藏著全國28個省市自治區(qū)5000余例耳聾患者和家系的DNA標本。通過這些DNA標本,戴樸發(fā)現(xiàn)中國遺傳性耳聾高達40%。中國耳聾人群高發(fā)病率來自基因遺傳,這一發(fā)現(xiàn)是讓人驚喜的,這意味著通過基因檢測,中國能夠預(yù)防40%的耳聾人群產(chǎn)生。
每早搶先排隊領(lǐng)換藥包
1981年,南通,17歲的戴樸高中畢業(yè),面臨上大學的選擇。父親是軍人、從小在部隊長大的他,一直覺得當兵是一種榮耀。媽媽是上海人,希望他回到上海。于是,戴樸選擇了上海第二軍醫(yī)大學。
雖然身在上海這個繁華的都市,但由于軍隊的嚴格管理,戴樸鮮少外出,每日過著教室、實驗室、宿舍三點一線的生活,平淡而充實。
4年的學校生活在平淡中飛速流走,第5年的醫(yī)院實習對戴樸影響很大。實習讓他真切地明白了醫(yī)生這個職業(yè)的責任感和榮譽感。
在上海普陀區(qū)中心醫(yī)院實習,帶教老師為了給戴樸一個表現(xiàn)的機會,讓他替老太太拔出一顆已經(jīng)松動的牙,老太太跳起來夸他技術(shù)太高明了。戴樸心里明白這是件很簡單的事,但聽到老太太這樣夸他,心里還是特別樂,覺得當醫(yī)生非常榮耀。
這種榮耀感也督促戴樸建立對醫(yī)生職業(yè)的責任感。在外科實習,給病人換藥是基本功,但不知何故,每天分配給外科的換藥包總是缺幾個,領(lǐng)取換藥包就存在一個小競爭,只有早到醫(yī)院搶先排隊的人才能拿到自己當天全部所需的藥包,完成所經(jīng)管病人的換藥任務(wù)。為了讓自己管理的病人按時換藥,時刻保持干干凈凈,戴樸到醫(yī)院的時間越來越早。雖然領(lǐng)藥包在實習過程中是件小事,但他依然每天樂此不疲,動力十足。
他對病人的負責也迎來了病人對他由衷的贊揚,這促進他心甘情愿地付出和奮斗。哪怕凌晨3點,急診來了闌尾炎的病人,他都要起床去看帶教老師如何手術(shù)。實習生很難得到手術(shù)的機會,他就每晚在科室呆到很晚等急診手術(shù)的機會。一旦上面通知他主刀諸如急診闌尾炎、疝氣的小手術(shù),他都有很強的幸福感和緊張感,“終于像一個真正的醫(yī)生能給病人開刀啦!”
像塊海綿式的學臨床
1986年,戴樸大學畢業(yè),分配到南京通信兵工程學院的門診部當醫(yī)生,按理說,這里不是正規(guī)的醫(yī)院,已經(jīng)喜歡上外科的戴樸在這里,感覺很難實現(xiàn)當一名真正的醫(yī)生的理想。要改變現(xiàn)狀實現(xiàn)理想,考研究生是一個辦法,但考哪一科,戴樸拿不定主意。
他跟已經(jīng)考上母校耳鼻喉科研究生的師兄探討,師兄推薦了耳鼻喉科,有著巧合的因素,戴樸邁出了通往耳朵這一迷宮的第一步。
22歲還是毛頭小伙的戴樸因為扎實的理論基礎(chǔ)和嚴謹?shù)乃季S,讓面試老師眼前一亮,順利通過了復(fù)試。1988年,他成為中國耳鼻喉科奠基人、我國耳鼻喉科第一位中國工程院院士姜泗長門下弟子。
因為以往缺少臨床經(jīng)驗,戴樸更為重視臨床的學習。他給自己負責管理的病人寫大病歷,從病人入院到出院長達30頁的病歷,他都認真詳細地筆錄下來;導(dǎo)師和科室其他主任的手術(shù)記錄,他也都單獨用自己的小本再抄一遍。最多時,他管理3個病區(qū)的13個病人,一天從早忙到晚。
導(dǎo)師姜泗長也格外關(guān)注這位沒有臨床經(jīng)驗的學生,查房時,時常提問戴樸,戴樸總能回答上來,問不倒。
因為臨床學習認真細致、解剖訓練嚴格精細、理論基本功扎實,在臨床學習不到半年,姜泗長開始讓戴樸做一些耳部常規(guī)手術(shù)。這是一個訓練達到5年的醫(yī)生才有的機會,戴樸格外珍惜,術(shù)前做好充分準備,把各種技巧熟記于心,術(shù)中膽大心細,術(shù)后跟蹤反饋總結(jié)。這一切都被姜泗長看在眼里,因為導(dǎo)師的推動,戴樸得到了更多的鍛煉,像塊海綿一樣大容量地汲取著經(jīng)驗和知識,做手術(shù)也漸漸變得游刃有余。
到了研究生做科研的階段,一貫愛好想象、熱衷創(chuàng)新的戴樸提出利用計算機三維重建顳骨結(jié)構(gòu)并制作立體解剖圖譜。這一想法在1989年286的計算機都還未普及的中國,近乎異想天開。導(dǎo)師遲遲猶豫戴樸要不要開題,戴樸充分論證自己的理論依據(jù),強調(diào)自己的努力程度,最終他爭取來了研究這一課題的機會。
接下來的1個月時間,只要有信息技術(shù)方面的展覽會,戴樸都會參加。功夫不負有心人,他找到了中科院生物物理所一個正在研究計算機三維重建技術(shù)的老師,兩人組合,歷經(jīng)8個月的時間,戴樸最終研制出了非常漂亮的顳骨三維立體解剖圖譜。連一向嚴肅的導(dǎo)師都興奮地連聲稱贊太棒了太棒了,F(xiàn)今,顳骨解剖和耳顯微手術(shù)立體圖譜研究在戴樸的推動下,已經(jīng)發(fā)展成為顳骨立體形態(tài)學概念,讓眾多醫(yī)學學生受益匪淺。
遠渡重洋攻遺傳
科研和臨床學習的優(yōu)異表現(xiàn),讓導(dǎo)師毫不猶豫地把戴樸留在了解放軍總醫(yī)院。隨后的4年時間,戴樸更全身心地投入了臨床,積累了豐富的經(jīng)驗。
真正人了行,戴樸便逐漸意識到醫(yī)學界對感音神經(jīng)性耳聾的束手無策。上世紀90年代初期,國內(nèi)外都鮮少有神經(jīng)性耳聾病因的權(quán)威性研究,戴樸所在的科室已對神經(jīng)性耳聾做了大量研究,但多是形態(tài)、病理、免疫組化、分子生物的現(xiàn)象和規(guī)律觀察研究,離真正找到病因還差較遠,找不到病因,治療和預(yù)防更無從談起。
直到上世紀90年代中晚期,這一情況開始有所改變,基因成為一個新名詞,相、關(guān)研究逐漸熱門起來。已到晚年的姜泗長似乎看到了攻克神經(jīng)性耳聾的一線之光,他開始調(diào)整科室對神經(jīng)性耳聾的研究方向,指導(dǎo)學生從分子、基因水平了解耳聾的病因。
1995年,戴樸繼續(xù)跟隨姜泗長攻讀博士學位,他的博士課題是研究老年性耳聾的分子機制。在課題的學習中,他接觸到遺傳學理論和分子生物學的研究方法。3年的研究,他發(fā)現(xiàn)老年性耳聾跟線粒體的一個大片段缺失有關(guān)系。這一研究結(jié)果撰述成文在國外雜志上發(fā)表,并被國際權(quán)威分子生物學學術(shù)刊物《細胞》等雜志引用。
做完這個課題,戴樸并沒有停止思考,他逐漸清晰地意識到,久攻不破的神經(jīng)性耳聾和基因及分子生物會有關(guān)系,可能從基因遺傳角度能找到神經(jīng)性耳聾的預(yù)防之道。他明確了思路,開始系統(tǒng)地從遺傳學方面研究耳聾。
2000年,國內(nèi)的基因和遺傳學研究基礎(chǔ)普遍比較薄弱,理論落后西方。明確了未來研究方向的戴樸主動聯(lián)系了美國華盛頓喬治城大學分子人類遺傳研究所,決定遠渡重洋進行博士后研究。放棄2年半的臨床時間,去系統(tǒng)學習當時和耳聾還并不聯(lián)系緊密的遺傳學,對于任何一所醫(yī)院的耳鼻喉科主任醫(yī)師來說,這不是一個輕而易舉的選擇。
在喬治城大學的遺傳實驗室學習,戴樸眼界大開,雖然這個實驗室并不專項研究耳聾基因遺傳,但身邊有著太多他感興趣而又未知的東西。每2個星期,來自美國最著名的美國國立衛(wèi)生院遺傳研究所的知名教授會被邀請到喬治城大學開展小型研討會。在這里,大牌的研究學者不是討論高精尖的遺傳問題,而是討論如何診斷每一個具體的病人,如何發(fā)現(xiàn)病人遺傳上 的問題,尋找病因,每一個病例都被分析得頭頭是道,疑難病癥迎刃而解。戴樸受益匪淺。
在喬治城大學遺傳實驗室學習一年后,戴樸腦海中冒出了一個大膽的設(shè)想,回國后建一個服務(wù)于中國耳聾人群的分子診斷實驗室。他不能確定建立起來的實驗室一定有用,但憑著多年耳鼻喉科臨床經(jīng)驗的積累和遺傳學的系統(tǒng)學習,直覺告訴他,耳聾遺傳學實驗室應(yīng)該很有前途,會對中國耳聾病人有幫助。
基于這種想法,喬治城大學遺傳實驗室的事無巨細,戴樸都會參與。他對遺傳實驗室的運行、年檢,甚至對實驗設(shè)備的使用及故障排除都有濃厚興趣,以至在博士后的緊張訓練和學習之余;他還幫忙培訓實驗室里的研究生技術(shù)員,深受實驗室老板贊賞。戴樸的付出也沒有白費,他取得了國外先進基因診斷實驗室的管理和運行經(jīng)驗,讓他得以歸國后即行組建全國第一家符合國際標準的分子診斷中心。
打開中國耳聾遺傳的一扇窗
2002年,戴樸學成回國,不久,他向科室提出建立聾病分子診斷中心,科室領(lǐng)導(dǎo)大力支持。建立診斷中心需投資二三百萬,在當時對科室而言,這是筆相當大的投資,戴樸背負著巨大的經(jīng)濟和心理壓力。
實驗室剛建立時,戴樸睡不著覺,睡著了也會突然被夢中想到的問題驚醒,萬一中國的遺傳性耳聾發(fā)病率特別低,診斷不了幾個病人,實驗室作用不大,’投入的所有人力和物力就白費了,責任重大。
而要具體了解中國的遺傳性耳聾發(fā)病率到底是什么狀況,就一定要先進行全國性的分子流行病學調(diào)查,這是一個大舉措,不能草率決定。首先組織人員到全國28個省市自治區(qū)采血,人員緊缺。大的地區(qū)需要5、6個人才能完成工作量,小的縣市也要3、4人,大家必須都連續(xù)工作,保持如月初去云南,月末去山西的緊張工作節(jié)奏,采血回來再一一做分析,工作量非常大,團隊能否有克服重重困難的決心?
其次,經(jīng)費有限,而花費巨大。如何控制成本,諸如差旅費、3000個病例的樣本分析實驗耗材,對戴樸都是一個極大的困難和挑戰(zhàn)。用常規(guī)的方法分析一個病例的一個基因區(qū)域是100元,3000個病例的一個基因區(qū)域分析下來就是30萬,要分析100個區(qū)域,就是3000萬!對剛剛起步的實驗室而言,這簡直是一個天文數(shù)字!
但攻克神經(jīng)性耳聾,就必須下這個決定。思前想后,權(quán)衡利弊,戴樸橫下一條心,做!無論如何都要堅持做!
背負著巨大的經(jīng)費壓力,戴樸開始想各種途徑節(jié)省開支,自主研制基因檢測試劑盒,用國內(nèi)能找到的便宜的生物酶取代國外進口的檢測試劑,就是一個極大的節(jié)省成本的辦法。如果在國內(nèi)能找到替代的原材料,100元的檢測成本就能下降到3、4元,即便要分析3000人的100個區(qū)域也才100萬,經(jīng)費的操控空間就大多了。
為了找到能替代的便宜生物酶,戴樸琢磨了很長時間,滿腦子都是序列數(shù)據(jù),電腦隨身帶,只要有空就調(diào)出來看、琢磨,一個一個試著人為改變序列的結(jié)構(gòu),以達到目的。那時的他還肩負著臨床的工作任務(wù),白天忙看門診,管理病人,晚上才有時間看學生通過email傳過來的實驗分析數(shù)據(jù)序列,進行耳聾基因研究。他像個雙面人,白天是全日制的臨床醫(yī)生,晚上是耳聾遺傳學研究學者,近乎一天24小時連軸轉(zhuǎn)。
功夫不負有心人,戴樸成功了,他發(fā)明的檢測方法可以鑒別最常見的藥物性耳聾突變,更重要的是,所有原材料成本非常低,馬上進行大樣本測試,依然可行!全國性的分子流行病學調(diào)查不再是壓在心頭的巨石,反而成為了一件快事,通過他研制的一系列國產(chǎn)基因檢測試劑盒,3000個病例的基因檢測順利完成。2006年,戴樸得出了中國遺傳性耳聾發(fā)病率高達40%的數(shù)據(jù)。
有了這一高發(fā)病率,戴樸有了信心,他繼而對3000個病例進行了多個區(qū)域的基因檢測,發(fā)現(xiàn)GJB2、SLC26A4和線粒體A1555G基因是中國遺傳性耳聾的熱點突變基因。他找到了中國人感音神經(jīng)性耳聾的重要病因,這是多少年來眾多醫(yī)學志士孜孜以求的奮斗目標,也是中國40%耳聾人群的福音。
讓家族不生第二個聾兒
門診室外,一對來自包頭的年輕夫婦臉色有些沉重,懷里還在甜甜睡夢中的兒子剛滿周歲,一次發(fā)燒后,他們發(fā)覺兒子聽力有些異常,“叫他沒反應(yīng),大聲呼喊才有些反應(yīng)。我們夫婦都聽力正常,兒子怎么會出現(xiàn)聽力問題呢”?夫婦想不明白,為此,跑了好多家醫(yī)院找病因。戴樸詢問了基本情況,建議先進行基因檢測。
兩日后依然是戴樸的門診時間,夫婦遞給戴樸剛拿到手的耳聾基因檢測報告。戴樸詳看了報告書,確診為大前庭水管綜合癥,孩子攜帶SLC26A4熱點基因突變導(dǎo)致聽力下降,這是典型的常染色體隱性遺傳疾病。
夫婦一聽是遺傳,急了,“怎么可能?我們一家人都是健康的,沒人耳聾!贝鳂憬忉,“因為是隱性遺傳,所以父母可能不發(fā)病,但必然是攜帶者,到下一代,發(fā)病機率就高了!狈驄D還是不相信,“孩子出生時,聽力是正常的啊,如果是遺傳,怎么會出生時聽力正常?”
“得這種病的孩子在出生時,他的前庭水管就明顯擴大,呈現(xiàn)異常,雖然出生時聽力正常,但隨著年齡增長,擴大的前庭水管會像一口鐘一樣,不斷地敲擊著內(nèi)耳,誰都受不了這種整天一刻不歇的敲擊,聽力就會逐步下降,特別在頭部外傷、用力擤鼻或發(fā)燒等情況后,聽力會下降得更加明顯。如果不注意保護殘余聽力,聽力將直至喪失!
夫婦像被宣判了死刑一般,臉色蒼白,一陣無語。戴樸讓夫婦別擔心,孩子的病情發(fā)現(xiàn)得早,還來得及預(yù)防。一聽這話,夫婦像被從深淵中救起,戴樸詳細地告訴夫婦,如何保護殘余聽力,“不要參加劇烈的體育運動,保護頭部不要受外傷……如果保護得好,孩子的聽力就會下降得慢多了,等真正完全喪失了聽力,也來得及做人工電子耳蝸,聽覺和健全人不會有明顯差異”。
戴樸安慰夫婦,“別老往壞處想,現(xiàn)在查出了病因,對孩子有好處。將來孩子長大,注意提醒他的婚配和生育,告訴他別和同樣攜帶SLC26A4基因突變的人結(jié)合,孩子的下一代就不會出現(xiàn)聾兒了”。
夫婦懸著的心慢慢放下來,他們依然有些焦慮,“如果我們再生一個孩子,是不是也會得這種病?”“存在患病的可能,但通過產(chǎn)前診斷,可以篩查并預(yù)防了!聽力健康的突變基因攜帶者夫婦再生聾兒的可能性是25%,但再生健康寶寶的機率也是很大的!
看著夫婦倆邁著輕松下來的步伐走出門診室,戴樸很欣慰。這一幕在數(shù)年前是不可能出現(xiàn)的,那時只能看著年輕的夫婦帶著兩個都是神經(jīng)性耳聾的孩子,哭天嚷地,他在一旁也是無能為力的沉重。
從2007年開始,戴樸所在的解放軍總醫(yī)院就不斷地開辦耳聾基因診斷學習班,各地的大醫(yī)院都已經(jīng)開始建立自己的耳聾基因診斷實驗室,對遺傳性耳聾進行預(yù)防和阻斷。戴樸也想著,在健康年輕夫婦的婚檢和生育前都加入耳聾基因突變的篩查,那時,中國的遺傳性耳聾就能從根本上得到阻止了。
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