[摘要] 膽囊癌是我國消化道惡性腫瘤的常見類型，其治療效果不佳的主要原因是其早期缺乏特異臨床表現(xiàn)，而且膽囊癌患者的死亡率較高、預后差。近年來，人們對分子醫(yī)學越來越重視，積極致力于從基因水平尋找一條早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、改善預后的有效途徑。腫瘤的出現(xiàn)及其發(fā)展，凋亡調控失衡在其中扮演重要的角色。本文將在抑制凋亡抑制基因C-myc 和 Bcl-2在膽囊癌的異常表達及其在膽囊癌中的意義展開綜述。
　　[關鍵詞] 膽囊癌；C-myc；Bcl-2；異常表達
　　[中圖分類號] R735.8 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）08-0165-04
　　Expression and significance of C-myc and Bcl-2 in gallbladder cancer
　　LI Honghong1 DUAN Jiming2 XUE Junjun1 NING Yawen1 GUO Hongyi1 ZHAO Ge2
　　1.Shanxi Medical University， Taiyuan 030001， China；2.Department of General Surgery， Second Hospital of Shanxi Medical University， Taiyuan 030001， China
　　[Abstract] Gallbladder cancer is a common type of malignant tumors of the digestive tract in our country. The main reason for its poor curative effect is its lack of specific clinical manifestations at early stage， and patients with gallbladder cancer have high mortality rate and poor prognosis. In recent years， people pay more and more attention to molecular medicine， and actively seek to find an effective way of early detection， early diagnosis and improvement of prognosis at the gene level. The imbalance of apoptosis regulation plays an important role in the appearance of tumor and its development. This article reviews the abnormal expression of apoptosis inhibitory gene C-myc and Bcl-2 in gallbladder carcinomas and their significance in gallbladder cancer.
　　[Key words] Gallbladder cancer； C-myc； Bcl-2； Abnormal expression
　　原發(fā)性膽囊癌作為普外科常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病人數(shù)呈上升趨勢，發(fā)病隱匿，發(fā)病前期一般無特殊癥狀，早期診斷率為19.1%，發(fā)現(xiàn)時多數(shù)已晚期，死亡率較高，其診斷和治療仍是當前主要方向，對于提高患者生存率，其研究重點在于基因診斷與治療[1]，因而我們研究膽囊癌的發(fā)生、發(fā)展與細胞增殖、凋亡失衡等基因調控的相關性，對于囊癌早診斷、早治療方面將大有裨益[2]。凋亡抑制基因C-myc與Bcl-2在膽囊癌的表達以及兩者對于膽囊癌診斷與治療成為本文的研究重點，為其診治方案提供可靠依據(jù)。
　　1細胞凋亡抑制基因
　　1.1 C-myc基因
　　C-myc基因是編碼為 p62的核內蛋白，基因定位于 8號染色體，亞細胞定位于細胞核、細胞質。其生物學作用的發(fā)揮主要通過調控正常細胞的增殖和分化進行。同時C-myc蛋白是一種核轉錄因子，參與 DNA復制、激活與生長有關基因的轉錄，抑制細胞的凋亡[3]。其通過不恰當調節(jié)轉錄過程，導致細胞增殖失控，生長因子獨立和基因組的不穩(wěn)定，促進腫瘤的發(fā)生。C-myc基因的精準表達對維持正常細胞功能極其重要[4]。
　　1.2 Bcl-2 基因
　　Bcl-2基因是人體最關鍵的凋亡抑制基因之一，Bcl-2基因約含230 kb，由3個外顯子和2個內啟動子組成，移位至14q32染色體，其表達均為26 kD蛋白的正常及移位基因，核膜、線粒體內膜及內質網(wǎng)膜等均有分布[5]。Bcl-2基因可抑制各種刺激下多種細胞的凋亡，在延長細胞存活時間方面有重要作用，其機制主要通過增強抑制凋亡的基因功能，導致了多種相關基因突變，其作用體現(xiàn)在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉移的不同階段[6]。除此之外，Bcl-2基因可與其他原癌基因協(xié)同致癌，促使細胞發(fā)生惡性轉化，從而加速腫瘤增長，如ras基因[7]。由此推斷，腫瘤發(fā)生、發(fā)展與該基因功能可能存在密切聯(lián)系。
　　2 凋亡抑制基因Bcl-2與C-myc作用機制
　　細胞凋亡即程序性死亡，是生理或病理性刺激因子誘導、激活細胞內預存的死亡程序導致細胞發(fā)生自主有序的主動性死亡過程，受多種基因嚴格調控，在維持內環(huán)境穩(wěn)定、組織細胞正常生長發(fā)育、新陳代謝等方面起著重要作用[8]。細胞凋亡紊亂導致細胞組織發(fā)生惡變存在直接或間接的關系。Bcl-2和C-myc之所以稱之為凋亡抑制基因，是因為二者在細胞凋亡過程中起著關鍵作用[9]。隨著人們對于Bcl-2基因的深入研究，發(fā)現(xiàn)其與細胞凋亡息息相關。研究證實Bcl-2基因自身在細胞增殖和惡性轉化方面并無突出作用，即使缺失生長因子和神經(jīng)營養(yǎng)因子的情況下，仍可延長細胞壽命，從而大大增加了細胞染色體畸變和病毒感染機率，導致細胞過度增殖及腫瘤形成[10-11]�？偟膩碚f，從以下幾方面調節(jié)細胞凋亡過程：①細胞內抗氧化作用，其通過調節(jié)呼吸鏈中細胞色素C的釋放，抑制超氧離子的產(chǎn)生，間接起到了抗氧化的作用，從而阻斷細胞凋亡[12]。Bcl-2基因的高表達可減少氧自由基的產(chǎn)生和脂質過氧化物的形成[13]。②Ca2+作為細胞凋亡早期信號，Bcl-2基因通過抑制Ca2+的跨膜流動，使細胞內Ca2+濃度減低，使依賴于Ca2+的核酸內切酶活性降低，達到抑制凋亡的作用。③Bcl-2蛋白可能作用于線粒體與核孔復合體上的信號分子，控制細胞信號傳導，延長細胞生存[14]。④Bcl-2可與Bcl-2家族內外蛋白結合，共同實現(xiàn)抗凋亡作用。⑤其他因素，刺激內源性Bcl-2基因表達，從而證實其抗凋亡作用[15]。

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