GCP 培訓(xùn)要點

　Document number：PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998

　SFDA的 GCP GCP: Good clinical practice， 即藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范，共十三章，70條，是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告等 （不包括臨床試驗的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)）

　實施目的 1.保證藥品臨床試驗過程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)可靠；2.保護受試者權(quán)益和安全。

　起草依據(jù)：赫爾辛基宣言，注意強調(diào)保護受試者權(quán)益和試驗質(zhì)量。

　根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》，參照國際公認(rèn)原則，指導(dǎo)中國臨床試驗。

　頒布、施行時間：2003年 6 月 4日發(fā)布，2003 年 9月 1日實施 適用于：新藥各期臨床試驗及人體生物學(xué)研究

　人體生物醫(yī)學(xué)研究的道德原則：國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會頒布的《人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南》 藥品臨床試驗道德原則（《赫爾辛基宣言》）

　? 公正

　? 尊重人格 ? 力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害 保障受試者權(quán)益的兩項措施是倫理委員會和知情同意書 藥品 Pharmaceutical Product

　用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)。包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。

　試驗用藥品 Investigational

　Product ：

　臨床試驗中用于試驗或參比的任何藥品或安慰劑。

　試驗用藥品的管理 ? 不得銷售，僅用于該試驗 ? 專人專柜管理：帶鎖 ? 接收、使用、回收及退回記錄完整，記錄應(yīng)包括日期、數(shù)量、批號及失效期等 ? 應(yīng)按藥品存儲條件保存 臨床試驗任何在人體進行的藥品的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗用藥品的作用、不良反應(yīng)及/或研究藥品的吸收、分布代謝和排泄，目的是確定試驗用藥品的療效和安全性。

　藥品不良反應(yīng)：在規(guī)定劑量正常應(yīng)用藥品的過程中產(chǎn)生的有害而非所期望的且與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)。

　不良事件：病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。

　SAE：Serious adverse event，嚴(yán)重不良事件 可定義為致命的或威脅生命的、致殘的、先天性不正常、能夠?qū)е麻T診病人住院或延長住院時間的事件。發(fā)生腫瘤、妊娠或超量用藥及其他明顯的治療事故等也被視為嚴(yán)重的不良事件。

　研究者要將所有的嚴(yán)重不良事件十分仔細(xì)地記錄在案，進行迅速而認(rèn)真的處理(立即采取治療)，并在 24h內(nèi)向申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門報告。

　IRB/IEC: 機構(gòu)評審委員會/獨立的倫理委員會

　倫理委員會(Ethics Committee)由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護。

　其工作是獨立的，不受任何參與試驗者的影響。

　倫理委員會的組成要求：

　至少有 5 人組人，有不同性別的委員，至少有一人為醫(yī)學(xué)工作者，有從事非醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)的工作者（法律專家），有來自其他單位的委員。應(yīng)成立在臨床試驗單位或醫(yī)療機構(gòu) 委員中參與臨床試驗者不投票，非委員專家不投票 倫理委員會重點審議內(nèi)容：

　：

　從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格審議方案：

　? 研究者的資格、經(jīng)驗、是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗要求（評價研究者技能和研究中心情況）； ? 試驗方案是否適當(dāng)，包括研究目的，受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險和受益及試驗設(shè)計的科學(xué)性（批準(zhǔn)試驗方案和修改文件）； ? 對試驗方案提出的修正意見是否可接受 ? 知情同意，知情同意書是否完整易懂。獲取方法是否適當(dāng) ? 招募受試者（受試者入選方法），審核和批準(zhǔn)付給參加者的費用； ? 受試者的醫(yī)療和保護（受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至死亡時，給予治療或保險措施）

　? 受試者隱私的保護 ? 定期審查臨床試驗進行中受試者的風(fēng)險程度（審閱安全性和嚴(yán)重不良事件報告）

　? 審閱試驗的定期報告和總結(jié)報告 必須經(jīng)過倫理委員會同意并取得書面批件后方可開始試驗 倫理委員會職責(zé)：

　應(yīng)接到申請后盡快開會，審閱討論、簽發(fā)書面意見，并附上出席會議委員名單、其專業(yè)及本人簽名；書面意見上應(yīng)附方案員，及審閱文件（定期進行會議，保存完整的會議記錄，以書面形式通知研究者是否批準(zhǔn)所提交的試驗方案，在試驗文件夾中完整保存相關(guān)文件）

　倫理委員會意見：

　? 同意 ? 不同意 ? 做必要的修正后同意 ? 做修正后重審 ? 終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗 倫理委員會的工作記錄：書面記錄所有會議及其決議，記錄保存至臨床試驗結(jié)束后五年 CRO：contract research organization，合同協(xié)作組織：一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機構(gòu)，申辦者可委托并書面規(guī)定其執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)。

　試驗方案 敘述試驗的背景、理論基礎(chǔ)和目的、試驗設(shè)計、方法和組織，包括統(tǒng)計學(xué)考慮、試驗執(zhí)行和完成條件的臨床試驗的主要文件。（臨床試驗方案應(yīng)包括臨床試驗的題目和立題的理由，包括試驗預(yù)期的進度和完成日期，包括非臨床研究中有意義的發(fā)現(xiàn)和與試驗有關(guān)的臨床試驗發(fā)現(xiàn)。還應(yīng)含試驗病例數(shù)，是根據(jù)統(tǒng)計學(xué)原理來確定的）

　方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。

　研究者手冊 有關(guān)一種試驗用藥品在進行人體研究時已有的臨床與非臨床數(shù)據(jù)匯編。包括試驗用藥的化學(xué)、藥學(xué)毒理學(xué)資料和數(shù)據(jù) SOP：Standard operating procedure，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)而詳細(xì)的書面規(guī)程。

　臨床試驗過程的每項工作都應(yīng)根據(jù) ? GCP ? 有關(guān)法規(guī)及管理規(guī)定 ? 工作職責(zé) ? 工作的技術(shù)規(guī)范 ? 試驗方案的要求

　 制定該項工作的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

　知情同意 告知一項試驗的各個方面情況后，受試者自愿認(rèn)其同意參見該項臨床試驗的過程。

　知情同意書 每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。

　獲得知情同意書是研究者的責(zé)任。

　受試者參加臨床試驗應(yīng)是自愿的，而且有試驗的任何時候均有權(quán)隨時退出試驗。

　試驗期間，受試者可隨時了解有關(guān)信息 在獲得知情同意書前，研究者應(yīng)給予受試者或法定代理人足夠的時間了解試驗的細(xì)節(jié)，并滿意回答疑問。

　知情同意的過程應(yīng)采用能理解的語言和文字。

　知情同意書的主要內(nèi)容 1.試驗?zāi)康募靶滤幈尘?2.試驗內(nèi)容及過程：觀察項目、檢查操作、標(biāo)本留取量及頻度、用藥量、方式及時間、觀察時間 3.目前還有可供選擇的其它方法 4.可能出現(xiàn)的不良反應(yīng) 5.試驗的益處和風(fēng)險：必須涉及某種疾病目前的其它治療方法的利弊 6.試驗分組：告知隨機原則，對照組或安慰劑對疾病的影響 7.自愿原則：受試者無須任何理由可拒絕參加或中途退出，并不會影響和研究者的關(guān)系，更不會受到歧視和報復(fù) 8.補償原則：發(fā)生與試驗相關(guān)的非正常損害，受試者可獲及時適當(dāng)?shù)闹委�，�?或相應(yīng)的補償（或保險賠付）

　9.保密原則：受試者參加試驗及試驗資料屬個人隱私，確定查閱者的范圍。其全名不出現(xiàn)在所有的記錄中 10.信息補充：發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)、嚴(yán)重不良反應(yīng)、療效明顯低于預(yù)計等、必須及時告知，受試者有權(quán)考慮退出試驗 知情同意書的獲取 由受試者或其法定代理人在充分了解全部試驗有關(guān)情況后，在知情同意書上簽署姓名和時間，研究者也應(yīng)簽署姓名和時間。

　若受試者及其合法代表均無閱讀能力，見證人在見證整個知情過程后，受試者或其合法代表口頭同意，見證人簽字 特殊情況：

　對無行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗符合其自身利益時，則這些病人也可以進入試驗，同時應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護人同意并簽名并注明日期。

　兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意； 在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需

　要在試驗方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法（研究者將不能取得的詳細(xì)理由記錄在案并簽字），并事先取得倫理委員會同意。

　在試驗中，修改知情同意書時 書面修改知情同意書，報倫理委員會批準(zhǔn)，再次征得受試者同意 CRF：Case report form/Case record form，病例報告表，病例記錄表:指按試驗方案所規(guī)定設(shè)計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù). 為保護受試者隱私，病例報告表上不應(yīng)出現(xiàn)受試者的姓名。研究者應(yīng)按受試者的代碼確認(rèn)其身份并記錄。

　研究者應(yīng)確保 CRF 中數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、易認(rèn)和及時 CRF 的任何信息均有原始資料支持 CRF 中的任何改動，均應(yīng)有日期和簽名 相關(guān)文件需保存至臨床試驗終止后 5年 填寫 CRF 注意事項: 使用黑色簽字筆或圓珠筆填寫 CRF

　? 不要：

　? 使用涂改液/修正液/ 橡皮 ? 錄入時有劃痕/字跡潦草 ? 使用不同顏色的墨水 ? 讓未經(jīng)授權(quán)的人書寫 CRF ? 不要替別人簽字 ? 協(xié)調(diào)員不能簽 PI 的名字 總結(jié)報告 試驗完成后的一份詳盡總結(jié)，包括試驗方法和材料、結(jié)果描述與評估、統(tǒng)計分析以及最終所獲鑒定性的、合乎道德的 統(tǒng)計學(xué)和臨床評價報告。

　設(shè)盲（blinding/masking）臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。

　單盲法 受試者不知治療分配 雙盲法 指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配 質(zhì)量控制 用以保證與臨床試驗相關(guān)活動的質(zhì)量達到要求的操作性技術(shù)和規(guī)程。

　研究者（Investigator）

　實施臨床試驗并對臨床試驗的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力。所有的臨床試驗的研究者必須經(jīng)過本規(guī)則培訓(xùn)。

　主要研究者（Principal Investigator，PI）：有能力把握全局，自始至終了解該研究藥物的進展，對研究過程中出現(xiàn)的問題及時處理。

　負(fù)責(zé)試驗的主要研究者所在單位應(yīng)是國家藥品臨床研究基地 主要研究者的資格：

　? 具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格（而非行政職務(wù)）

　? 具有承擔(dān)該項臨床試驗方案中要求的專業(yè)知識經(jīng)驗 ? 具有臨床試驗經(jīng)驗或得到有經(jīng)驗的研究者指導(dǎo) ? 熟悉申辦者所提供的臨床試驗有關(guān)的資料與文獻 ? 有權(quán)支配參與該項臨床試驗的人員與所需的設(shè)備 ? 完成該項臨床試驗所需的工作時間 ? 熟悉并遵守國家有關(guān)法律法規(guī)，經(jīng)過本規(guī)范的培訓(xùn) ? 應(yīng)獲得所在醫(yī)療機構(gòu)或主管單位的同意 ? 主要研究者負(fù)責(zé)試驗用藥

　研究者的職責(zé)：

　? 必須詳細(xì)閱讀和了解試驗藥物、試驗方案和研究者手冊的內(nèi)容，并嚴(yán)格按方案執(zhí)行 ? 需遵從申辦者同意的方案實施試驗 ? 在未獲得倫理委員會及申辦者同意前，研究者不可隨意違反方案，除非出現(xiàn)突發(fā)影響受試者安全的事件 ? 研究者應(yīng)記錄和說明任何違背方案的現(xiàn)象 ? 應(yīng)了解并熟悉試驗用藥的性質(zhì)、作用、療效和安全性。確保試驗協(xié)作研究者熟知試驗相關(guān)信息 ? 向受試者說明經(jīng)倫理委員會同意的有關(guān)臨床試驗的詳細(xì)情況，并獲得知情同意書； ? 做出與臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者出現(xiàn)的不良事件得到適當(dāng)?shù)闹委煟?? 保證受試者安全，及時報告嚴(yán)重不良事件，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧��?? 應(yīng)確保試驗用藥僅用于試驗人群； ? 填寫病例報告表 ? 接受申辦者派遣的監(jiān)視員和稽查員的監(jiān)查及藥品監(jiān)督部門的稽查和視察，確保臨床試驗質(zhì)量； ? 與申辦者商定臨床試驗費用，并在合同中寫明。研究者不得向受試者收取試驗用藥所需的費用； ? 向 IRB/IEC提供定期報告和總結(jié)報告； ? 試驗完成后必須寫出總結(jié)報告，簽名并注明日期送申辦者； ? 提前終止或暫停一項臨床試驗必須通知受試者、申辦者、倫理委員會和國家藥品監(jiān)督管理局，并闡明理由。

　協(xié)調(diào)研究者(Coordinating Investigator)，在多中心臨床試驗中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)參加各中心研究者工作的一名研究者。

　申辦者(Sponsor)發(fā)起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管理、財務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司、機構(gòu)和組織。

　個人不能做為申辦者。

　在臨床試驗開始前，研究者和申辦者應(yīng)就試驗方案、試驗的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及職責(zé)分工等達成書面協(xié)議。

　申辦者在臨床試驗前必須準(zhǔn)備和提供的 ? 試驗用藥品 ? 該藥已有的臨床資料 ? 該試驗臨床前研究資料 ? 該藥的質(zhì)量檢驗結(jié)果 ? 該藥的處方組成及制造工藝 不需要該藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，藥品的穩(wěn)定性試驗結(jié)果，藥品生產(chǎn)條件的資料 申辦者對試驗用藥品的職責(zé)：

　? 提供有易于識別、正確編碼并貼有特殊標(biāo)簽的試驗用藥 ? 按試驗方案的規(guī)定進行包裝 ? 保證試驗用藥的質(zhì)量 申辦者的職責(zé)：

　倫理學(xué)責(zé)任：

　保證獲得了 IRB/IEC的批準(zhǔn) 得到研究者的承諾依從 GCP原則 為可能發(fā)生的損害提供治療支持

　為可能發(fā)生的損害提供補償 保證法律服務(wù)和保險 選擇研究者/研究院/研究中心 準(zhǔn)備試驗方案和研究者手冊 提供研究藥物的基礎(chǔ)和臨床信息 不斷更新信息 科學(xué)責(zé)任：

　提供 CRF 以收集信息 向管理機構(gòu)報告不良事件 有具相應(yīng)資質(zhì)的人員，提供臨床支持 生產(chǎn)和提供研究藥品 完成總結(jié)報告 管理責(zé)任：

　確立試驗進行的步驟和責(zé)任 與研究者簽署合同和試驗方案 指派試驗監(jiān)查員 執(zhí)行 QA 和 QC計劃 確認(rèn)可以接觸試驗資料 監(jiān)督試驗的進行 將試驗文件存檔 監(jiān)查員(Monitor)由申辦者委任并對申辦者負(fù)責(zé)的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報告試驗的進行情況和核實數(shù)據(jù)。監(jiān)查員應(yīng)在試驗前確認(rèn)試驗所在單位已具備所需的實驗室設(shè)備，并工作良好。

　監(jiān)查員應(yīng)在每次訪視時，在試驗前、中、后期監(jiān)查試驗承擔(dān)單位和研究者，以確認(rèn)在試驗前取得所有受試者的知情同意書。確認(rèn)所有核查的病例報告表填寫正確，并與原始資料一致;應(yīng)該確認(rèn)所有的錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。監(jiān)查員在每次訪視研究者后，需向申辦者以書面形式報告訪視情況,應(yīng)述明訪問日期、時間、監(jiān)查者姓名、訪視的發(fā)現(xiàn)以及對錯漏作出的糾正。

　監(jiān)查員職責(zé) 倫理學(xué)責(zé)任 確保受試者的權(quán)益得到了保護 核實知情同意書的過程正確、及時 科學(xué)責(zé)任 監(jiān)督和核實：

　研究者和研究中心的質(zhì)量 依從試驗方案及其修改文件 CRF/原始資料的一致性 試驗藥物的管理 資料的完整性 研究者對試驗方案和相關(guān)信息的了解 不良事件報告 報告研究過程中出現(xiàn)的偏離試驗方案或錯誤 管理責(zé)任 保證有快速聯(lián)系的通道 定期的監(jiān)查防視

　監(jiān)查報告 核實重要文件的完整性 監(jiān)查員：

　? 申辦者和研究者之間的聯(lián)系橋梁； ? 選擇并培訓(xùn)研究者 ? 在試驗前、中、后定期訪查研究者：

　? 核查試驗是否嚴(yán)格按照方案和 SOP 進行 ? 受試者是否均簽署知情同意書 ? 記錄是否完整 ? CFR表是否和原始記錄一致 ? 不良事件是否記錄和報告 ? 試驗進度 ? 試驗藥品的供應(yīng)、存儲、使用情況及記錄 ? 試驗結(jié)束時回收資料和剩余試驗藥品。

　監(jiān)查目的 ? 確保遵守試驗方案 ? 確保記錄的準(zhǔn)確性

　? 確保記錄的完整性

　? 確保受試者得到保護

　? 確保遵從 GCP及現(xiàn)行法規(guī) 稽查（Audit）由申辦者委托其質(zhì)量保證部門或第三者（獨立的稽查機構(gòu)）進行。是指由不直接涉及試驗的人員對臨床試驗相關(guān)行為和文件所進行的系統(tǒng)而獨立的檢查，以評價臨床試驗的運行及其數(shù)據(jù)的收集、記錄、分析和報告是否遵循試驗方案、申辦者的SOP、GCP 和相關(guān)法規(guī)要求，報告的數(shù)據(jù)是否與試驗機構(gòu)內(nèi)的記錄一致，即病例記錄表內(nèi)報告或記錄的數(shù)據(jù)是否與病歷和其他原始記錄一致。

　判定試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄，以及分析是否與試驗方案、藥品臨床試驗管理規(guī)范和法規(guī)相符，而由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查。

　視察(Inspection)又稱檢查，指藥品監(jiān)督管理部門對從事藥品臨床試驗的單位對 GCP和有關(guān)法規(guī)的依從性進行的監(jiān)督管理手段，是對開展藥物臨床試驗的機構(gòu)、人員、設(shè)施、文件、記錄和其他方面進行的現(xiàn)場考核�，F(xiàn)場檢查的主要內(nèi)容分兩類：機構(gòu)檢查、研究檢查。

　藥政管理部門對有關(guān)一項臨床試驗的文件、設(shè)施、記錄和其他方面所進行的官方審閱，可以在試驗點、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行。

　進行臨床試驗的充分理由：

　? 試驗?zāi)康募耙�解決的問題明確 ? 預(yù)期受益超過預(yù)期危害 ? 臨床試驗方法符合科學(xué)和倫理標(biāo)準(zhǔn) 臨床試驗前的準(zhǔn)備和必要條件 ? 必須有充分的理由 ? 申辦者準(zhǔn)備和提供臨床試驗用藥品 ? 研究者充分了解中國有關(guān)藥品管理法 臨床試驗的質(zhì)量控制 ? 申辦者及研究者均應(yīng)履行各自職責(zé) ? 嚴(yán)格遵循臨床試驗方案 ? 采用標(biāo)準(zhǔn)操作操作規(guī)程（SOP)

　? 保證臨床試驗的質(zhì)量控制(QC）和質(zhì)量保證系統(tǒng)（QA）的實施。

　試驗資料的保存與管理 ? 臨床試驗中的資料需建立文件夾、放于文件柜，在資料室中保存及管理。

　? 研究者應(yīng)保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后五年。

　? 申辦者應(yīng)保存臨床試驗資料至試驗藥物被批準(zhǔn)上市后五年。

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