【摘要】 目的：評價中藥制劑醒腦靜聯(lián)合納諾酮在治療重型顱腦損傷中的臨床價值。方法：計算機檢索PubMed數(shù)據(jù)庫，中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國學(xué)術(shù)文獻總庫（CNKI）、萬方（WANFANG）、重慶維普（VIP）等數(shù)據(jù)庫關(guān)于常規(guī)治療（對照組）和加用醒腦靜注射液聯(lián)合納諾酮（治療組）治療重型顱腦損傷的文獻，提取符合入選標準文獻中的數(shù)據(jù)，用Review Manager 5.3軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：共納入6個隨機對照實驗，其中治療組224例，對照組210例，Meta分析結(jié)果顯示，6項研究對于覺醒例數(shù)及4項覺醒時間合并后結(jié)果分別為，聯(lián)合納諾酮和醒腦靜組在覺醒例數(shù)上（RR=1.38，95%CI：1.21，1.58，P<0.000 01）及覺醒時間上（MD=-4.65，95%CI：-6.43，-2.87，P<0.000 01）均明顯好于常規(guī)治療組，合并效應(yīng)量的結(jié)果分別為，Z=4.65，P<0.000 01及Z=5.12，P<0.000 01。結(jié)論：醒腦靜聯(lián)合納洛酮用于治療重型顱腦損傷的治療效果明顯，對于臨床醫(yī)生而言，可以考慮選用。
　　【關(guān)鍵詞】 醒腦靜； 納諾酮； 重型顱腦損傷； Meta分析
　　doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.5.033 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）05-0066-02
　　顱腦損傷作為神經(jīng)外科常見病，因其由于顱內(nèi)壓極具升高，常引起嚴重后果，且有逐年增加的趨勢，其死殘率約20%左右[1]。因此，合理有效的治療對于患者預(yù)后具有積極的意義，醒腦靜對神經(jīng)系統(tǒng)具有保護作用，而納諾酮通過抑制β-內(nèi)啡肽毒性作用[2]，也可以為腦組織提供保護，因此，筆者通過Meta分析醒腦靜聯(lián)合納諾酮評估其在重型顱腦損傷中的預(yù)后作用，為臨床治療提供一定的依據(jù)。
　　1 資料與方法
　　1.1 檢索方法
　　以“醒腦靜聯(lián)合納洛酮”，“重型顱腦損傷”“預(yù)后”為檢索詞，檢索PubMed數(shù)據(jù)庫，中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國學(xué)術(shù)文獻總庫（CNKI）、萬方 （WANFANG）、重慶維普（VIP）等數(shù)據(jù)庫，未賦予語言、國別等限制。
　　1.2 入選標準
　�。�1）均為重型顱腦損傷患者；（2）必須是隨機隨照研究；（3）治療組加用醒腦靜注射液聯(lián)合納諾酮注射劑，對照組為常規(guī)治療組；（4）以患者1個月時患者覺醒時間及列數(shù)作為研究終點。
　　1.3 質(zhì)量評價及數(shù)據(jù)提取
　　采用Jadad質(zhì)量計分法進行文獻質(zhì)量評價，RCT得分3分以上為高質(zhì)量的研究，1～2分為低質(zhì)量的研究，其得分在1～5分[3]。資料評價由兩位評價人獨立完成，不一致部分通過討論協(xié)商解決。兩位研究者對可能符合納入標準的文獻閱讀全文，以確定是否真正符合納入標準，對有分歧的文獻通過討論或有第3位研究人員決定是否納入。
　　1.4 統(tǒng)計學(xué)處理
　　應(yīng)用軟件Revman 5.3對數(shù)據(jù)進行分析，對分類變量資料采用相對危險度（relative risk，RR）和95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）表示，對連續(xù)性數(shù)值變量資料采用均數(shù)差（mean difference，MD）和95%CI表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。對納入研究進行異質(zhì)性分析，當各研究間不存在異質(zhì)性，選擇固定效應(yīng)模型進行分析，反之，采用隨機效應(yīng)模型進行分析。
　　2 結(jié)果
　　2.1 檢索結(jié)果
　　檢索到40篇文獻，無外文文獻，其中1篇文獻[4]因為重復(fù)發(fā)表，故剔除。最終納入研究的有文獻[5-10]共6篇，均符合入選標準。納入的研究文獻，其中治療組224例；對照組210例。
　　2.2 異質(zhì)性檢測結(jié)果
　　兩種治療方法覺醒例數(shù)的異質(zhì)性檢驗未見明顯的異質(zhì)性存在（I2=32%，P>0.10），故采用固定效應(yīng)模型進行數(shù)據(jù)合并分析，但覺醒時間存在異質(zhì)性（I2>50%），故采用隨機效應(yīng)模型。
　　2.3 預(yù)后分析
　　其中所納入的6篇文獻均提及1個月時患者覺醒例數(shù)，但只有文獻[5-8]4項研究提及覺醒時間。文獻[5-10]6項研究對于覺醒例數(shù)及4項覺醒時間合并后結(jié)果分別為，聯(lián)合納諾酮和醒腦靜組在覺醒例數(shù)上（RR=1.38，95%CI：1.21，1.58，P<0.000 01）及覺醒時間上（MD=-4.65，95%CI：-6.43，-2.87，P<0.000 01）均明顯好于常規(guī)治療組，見圖1、圖2。合并效應(yīng)量的結(jié)果分別為：Z=4.65，P<0.000 01及Z=5.12，P<0.000 01。
　　3 討論
　　重型顱腦創(chuàng)傷患者常會因為顱高壓不能及時發(fā)現(xiàn)和處理，可導(dǎo)致腦灌注壓降低，加重腦缺血缺氧造成昏迷和腦功能障礙，嚴重者可發(fā)生腦疝而危及創(chuàng)傷患者生命[11]。影響其預(yù)后的因素主要與年齡、格拉斯哥昏迷評分（GCS）、中腦周圍池受壓程度、顱內(nèi)壓、入院前血壓偏低等因素有關(guān)[12]，因此，對于患者圍手術(shù)期及保守治療的患者用藥就極為關(guān)鍵。
　　醒腦靜主要適應(yīng)證為：用于氣血逆亂、腦脈瘀阻所致中風(fēng)昏迷、偏癱口?；外傷頭痛、神志昏迷；酒毒攻心、頭痛嘔惡、昏迷抽搐。腦栓塞、腦出血急性期、顱腦外傷，急性酒精中毒見上述癥候者。其主要成為為麝香、郁金、冰片、梔子，輔料為聚山梨酯80、氯化鈉，清熱解毒，涼血活血，開竅醒腦。重型顱腦損傷發(fā)生后，會導(dǎo)致腦內(nèi)腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細胞介素6（IL-6）等的大量生成促進炎癥細胞的聚集和激活，從而加重腦損傷，而研究認為，醒腦靜可以明顯降低腦內(nèi)TNF-α和IL-6水平，同時還可以降低反應(yīng)炎性指標CRP水平及降低血液黏滯度，從而改善預(yù)后[13-15]。其作用機制可能為：麝香可以開竅醒腦，改善腦缺氧；郁金、冰片、梔子不僅可以改善腦缺氧，還可以減輕腦內(nèi)炎癥反應(yīng)[13]。

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