甘氨酸加氯化鈉結(jié)晶【甘氨酸結(jié)晶控制】
發(fā)布時間:2020-02-16 來源: 美文摘抄 點擊:
摘要:從結(jié)晶學的原理來探討甘氨酸結(jié)晶控制。以盡可能控制好甘氨酸制備過程中晶體的數(shù)量和質(zhì)量,提高甘氨酸質(zhì)量和提取收率,從而使甘氨酸結(jié)晶后的生產(chǎn)操作簡單,提高生產(chǎn)效率并節(jié)約生產(chǎn)能源,提高產(chǎn)品中甘氨酸的生物可用性、藥劑穩(wěn)定性與均勻性。
關鍵詞:甘氨酸;結(jié)晶;晶體
中圖分類號:Q503
文獻標識碼:A
面對新的工業(yè)需求及激烈的國際市場競爭的形勢,開發(fā)新型工業(yè)結(jié)晶技術(shù)成為國際科技及工業(yè)界競爭的熱點。由于國際工業(yè)界對于工業(yè)結(jié)晶基礎數(shù)據(jù)與技術(shù)的封鎖越加嚴密,且結(jié)晶技術(shù)專利價格異常昂貴,對于中國而言,必須加速開發(fā)自己的工業(yè)結(jié)晶新技術(shù)及其工業(yè)成果的轉(zhuǎn)化。以結(jié)晶原理為基礎,根據(jù)產(chǎn)品結(jié)晶的特性(如:溫度、最佳過飽和度范圍、PH值、雜質(zhì))分析,從而優(yōu)化結(jié)晶工藝。
甘氨酸結(jié)晶工藝是排除菌體濃縮連續(xù)等電點,根據(jù)甘氨酸在pH5.97時的等電點性質(zhì),在該點附近直接采用一步等電點,從而可以最大地避免蛋白質(zhì)等雜質(zhì)對結(jié)晶過程的影響。根據(jù)晶體的自范性、各向異性和均勻性可知,在甘氨酸的結(jié)晶操作時,由于甘氨酸的溶解度與蛋白質(zhì)等雜質(zhì)的溶解度不同,從而使甘氨酸結(jié)晶而雜質(zhì)留在溶液中;即使兩者的溶解度相差不大,亦會由于晶格不同,而彼此分離。
1 從相與溶液飽和度分析甘氨酸結(jié)晶過程的控制
甘氨酸在其過飽和溶液中可以形成2種晶型,所以甘氨酸的水溶液系統(tǒng)是一個兩組分三相系統(tǒng),根據(jù)相律定律可知其自由度為1,如果壓力穩(wěn)定,則2種晶相與水溶液達到平衡的溫度一定,即為相轉(zhuǎn)變溫度。就甘氨酸水溶液2組分(無其他雜質(zhì))而言,相轉(zhuǎn)變溫度是決定析出a或B晶體的決定因素,當溫度低于相轉(zhuǎn)變溫度時,a相穩(wěn)定,β相不穩(wěn)定,過飽和溶液將主要析出a晶體。當溫度低于某個限度,過飽和溶液只析出a晶體而不析出β晶體。在低于相轉(zhuǎn)變溫度的范圍內(nèi),β晶相有向a晶相轉(zhuǎn)變的趨勢,即在溫度低于相轉(zhuǎn)變溫度的情況下,飽和溶液中a和β晶相同時存在,由于β晶相不穩(wěn)定易溶解,a晶相將長大。根據(jù)有關數(shù)據(jù),甘氨酸水溶液的相轉(zhuǎn)變溫度為40℃,根據(jù)甘氨酸溶解度數(shù)據(jù)圖分析,40℃時飽和曲線有明顯的拐點。但是,系統(tǒng)中有大量的雜質(zhì),而且溶液的pH是5.97,故實際生產(chǎn)的系統(tǒng)溫度應該
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