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        Syndecan—1在胃癌中的表達(dá)及臨床意義

        發(fā)布時間:2018-06-24 來源: 日記大全 點擊:

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          【中圖分類號】R735.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2095-6851(2018)03-0-01
          胃癌是世界上常見的惡性腫瘤之一。在我國,其發(fā)病率居所有惡性腫瘤第3位,胃癌死亡占惡性腫瘤死亡患者總數(shù)的23.2%。其中男性為30.1/10萬,女性為1 3.8/l0萬,居于所有惡性腫瘤首位,總體5年生存率不到30%[1]。胃癌的發(fā)生、發(fā)展與腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移是一個復(fù)雜過程。Syndecan-1為一種跨膜硫酸乙酞肝素糖蛋白,主要由上皮細(xì)胞表達(dá),其在細(xì)胞表面與細(xì)胞外配體作用于細(xì)胞生長[2]。Syndecan-1在腫瘤中的作用具有爭議性。在肝癌[3]、結(jié)直腸癌[4]等腫瘤中,Syndecan-1表達(dá)減少或缺失可促進(jìn)腫瘤生長。然而,Syndecan-1可表達(dá)于子宮內(nèi)膜癌[5]、乳腺癌[6]和某些淋巴瘤[7]等。在胃異型增生組織中,Syndecan-1表達(dá)呈下降趨勢[8]。本研究通過檢測Syndecan-1在胃癌組織及癌旁組織中的表達(dá)情況,探討其與胃癌臨床臨床病理特征之間的關(guān)系。
          1 材料與方法
          1.1 研究對象與臨床病理 收集我院2016~2017年間根治性切除胃癌標(biāo)本52例,其中男38例,女14例,年齡43-77歲,平均年齡60.92歲。52例胃癌中,高分化6例,中風(fēng)化26例,中低風(fēng)化8例,低分化12例;T1期4例,T2期18例,T3期26例,T4期4例;淋巴結(jié)侵犯情況,N012例,N120例,N218例,N32例;在腫瘤直徑方面,≥4cm14例,<4cm38例;在臨床分期方面,IA2例,IB期6例,Ⅱ期10例,ⅢA期22例,ⅢB期8例,Ⅳ期4例。取離腫瘤5 cm處手術(shù)切緣胃粘膜標(biāo)本52個作為正常對照(均知情同意)。
          1.2 實驗試劑 小鼠抗人 syndecan-1(CD138)多克隆抗體(購自MBL公司)。小鼠抗人免疫組化檢測試劑盒(SP-9002 試劑盒,購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司),DAB 顯色試劑盒(購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司)。
          1.3 免疫組織化學(xué)方法檢測Syndecan-1 采用免疫組織化學(xué)SP法,所有標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)石蠟包埋,切片(4μm)后脫蠟并水化,于PBS溶液中進(jìn)行微波抗原修復(fù);采用3%過氧化氫阻斷內(nèi)源性過氧化物酶15分鐘;正常山羊血清封閉,室溫30 min;滴加山羊抗小鼠 syndecan-1多克隆抗體(1:100),4℃過夜。滴加生物素標(biāo)記的IgG 抗體(二抗)和鏈霉卵白素三抗,DAB顯色2分鐘,進(jìn)行蘇木素復(fù)染,氨水返藍(lán),烤干后封片,置于顯微鏡下觀察。
          1.4 結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn) 由副主任醫(yī)師的病理科醫(yī)師對 Syndecan-1染色結(jié)果作出判定。Syndecan-1染色陽性表達(dá)為境界清楚、突出于背景的棕黃色或棕褐色顆粒,主要定位于細(xì)胞漿,核膜、胞質(zhì)同時著色亦為陽性。
          1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS16.0軟件對各項資料進(jìn)行統(tǒng)計分析,計數(shù)資料采用卡方檢驗((chi-square test)),P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
          2 結(jié)果
          2.1 Syndecan-1在正常和胃癌組織中表達(dá)情況
          表1顯示Syndecan-1在正常組織和胃癌組織的陽性表達(dá)率分別為76.92%和30.77%,Syndecan-1在正常組織的陽性表達(dá)率明顯高于胃癌組織的陽性表達(dá)率,差異具有顯著性(=4.14,p=0.000)。
          2.2 Syndecan-1表達(dá)與胃癌臨床病理特征的關(guān)系
          表2顯示Syndecan-1在I-II期胃癌和III-Ⅳ期胃癌的陽性表達(dá)率分別為55.56%和17.65%,Syndecan-1在III-Ⅳ期胃癌的陽性表達(dá)率明顯低于I-II期胃癌的陽性表達(dá)率,差異具有顯著性(=3.03,p=0.002)
          2.3 Syndecan-1表達(dá)與胃癌浸潤程度的關(guān)系
          表3顯示Syndecan-1在T1- T2期和T3- T4期的陽性表達(dá)率分別為50.00%和16.67%,Syndecan-1在T1- T2期的陽性表達(dá)率高于T3- T4期的陽性表達(dá)率,差異具有顯著性(=2.39,p=0.017)。
          2.4 Syndecan-1表達(dá)與淋巴結(jié)侵犯程度的關(guān)系
          表4顯示Syndecan-1在N0和N1-N3的陽性表達(dá)率分別為58.33%和22.50%,Syndecan-1在N0的陽性表達(dá)率高于N1-N3的陽性表達(dá)率,差異具有顯著性(=2.50,p=0.013)。
          2.5 Syndecan-1表達(dá)與腫瘤大小的關(guān)系
          表5顯示Syndecan-1在≥4cm和<4cm的陽性表達(dá)率方面的差異無統(tǒng)計學(xué)差異(=0.21,p=0.837)。
          2.6 Syndecan-1表達(dá)與胃癌患者性別的關(guān)系
          表6顯示Syndecan-1在性別的陽性表達(dá)率方面的差異無統(tǒng)計學(xué)差異(=1.19,p=0.235)。
          3 討論
          腫瘤細(xì)胞在侵襲轉(zhuǎn)移過程中均存在細(xì)胞粘附分子及其介導(dǎo)行為的改變。Syndecan-1能調(diào)節(jié)細(xì)胞之間或細(xì)胞與胞外基質(zhì)之間的相互作用, 從而影響惡性腫瘤細(xì)胞的行為。yndecan-1分子 (CD138)屬粘附分子整合素跨膜粘結(jié)蛋白(heparansulfateproteoglycan,HSPG)家族成員,可與多種因子結(jié)合 ,參與組織器官分化發(fā)育、血管形成、組織再生等一系列生理過程的調(diào)節(jié),并與腫瘤細(xì)胞歸巢及轉(zhuǎn)移等過程有關(guān),也是判斷某些腫瘤預(yù)后的指標(biāo)。
          本組資料顯示,Syndecan-1在正常組織的陽性表達(dá)率明顯高于胃癌組織的陽性表達(dá)率;在胃癌組織中,III-Ⅳ期胃癌的陽性表達(dá)率明顯低于I-II期胃癌的陽性表達(dá)率,T1- T2期的陽性表達(dá)率高于T3- T4期的陽性表達(dá)率,N0的陽性表達(dá)率高于N1-N3的陽性表達(dá)率,但在腫瘤大小和性別的陽性表達(dá)率方面的差異無統(tǒng)計學(xué)差異。Syndecan-1表達(dá)降低的胃癌患者,提示該基因的異常表達(dá)有可能成為一個較好的估計預(yù)后的指標(biāo)。陽性染色主要位于細(xì)胞漿/細(xì)胞膜基底側(cè)面,為淡黃色到棕黃色顆粒,在正常組織中絕大多數(shù)導(dǎo)管上皮細(xì)胞強(qiáng)陽性染色,基質(zhì)組織不染色。

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