【中圖分類(lèi)號(hào)】R269.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6851（2018）03--02
　　近年來(lái)，隱球菌性腦膜炎的發(fā)病率越來(lái)越高，在國(guó)外已成為AIDS病最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，是AIDS死亡的首要原因。在國(guó)內(nèi)已將隱球菌病與病毒性肝炎等同列為乙類(lèi)傳染性疾病，是人類(lèi)面臨的一種嚴(yán)重的真菌病。臨床上隱球菌性腦膜炎還常在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、白血病、淋巴瘤、AIDS等細(xì)胞免疫功能低下的病人中發(fā)生。隱球菌性腦膜炎主要是由隱球菌屬中的新生隱球菌侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)而引起的一種深部真菌病，約占隱球菌感染的80%，預(yù)后嚴(yán)重，死亡率高，即使經(jīng)過(guò)正規(guī)治療，死亡率仍高達(dá)25%-60%，治療后的幸存者也常常留下嚴(yán)重的后遺癥.這是一種較新型的腦膜炎感染類(lèi)型，且誤診率較高，常被誤診為其他類(lèi)型的腦膜炎而造成診斷延誤甚至造成其他疾病的發(fā)生[1]。因此，如何早期快速診斷，及時(shí)抗真菌治療，提高患者的生存質(zhì)量就成為一個(gè)迫切需要解決的問(wèn)題，真菌培養(yǎng)和墨汁負(fù)染色檢測(cè)隱球菌容易漏檢，抗原檢測(cè)的陽(yáng)性率高，本試驗(yàn)旨在通過(guò)對(duì)不同方法檢測(cè)隱球菌腦膜炎的陽(yáng)性率的比較，探討其臨床價(jià)值，對(duì)隱球菌腦膜炎的早期診斷具有重要的參考意義。
　　1 資料與方法
　　1.1 臨床資料 選取2015年1月～2015年12月于我院確診的34例隱球菌性腦膜炎患者，男19例，女15例，年齡在20～70歲之間，平均年齡45歲，兩組患者的年齡、性別等一般情況無(wú)顯著差異。
　　1.2 方法 真菌D-肽聚糖是一種廣泛存在于真菌細(xì)胞壁的抗原成分，其它微生物、動(dòng)物及人的細(xì)胞成分和細(xì)胞外液均不含有。深部真菌感染患者中血漿真菌D-肽聚糖含量增高，兩者存在相關(guān)性。該試驗(yàn)運(yùn)用免疫膠體金的方法對(duì)血清及腦脊液中的隱球菌多糖抗原進(jìn)行定性檢測(cè)，敏感性高，可快速診斷疾病。
　　墨汁負(fù)染色法是診斷隱球菌性腦膜炎最簡(jiǎn)單、快速的方法。隱球菌在墨汁黑色的背景下可鏡檢到透亮的菌體和寬厚的莢膜，而非致病性隱球菌無(wú)莢膜。
　　腦脊液真菌培養(yǎng)是將腦脊液接種于沙保弱培養(yǎng)基上，25℃或37℃培養(yǎng)2-5天，陽(yáng)性標(biāo)本即可見(jiàn)乳白色菌落形成。
　　1.3 觀(guān)察指標(biāo) 對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果予以記錄，比較其陽(yáng)性檢出率，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行綜合分析。
　　1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS13.0軟件對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ?檢驗(yàn)，認(rèn)為P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2 結(jié)果
　　不同方法的陽(yáng)性率檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比 經(jīng)比較，真菌D-肽聚糖抗原檢測(cè)的陽(yáng)性率高于墨汁負(fù)染色法，墨汁負(fù)染色法的陽(yáng)性率高于真菌培養(yǎng)，其中真菌D-肽聚糖抗原檢測(cè)的陽(yáng)性率最高，與其他方法比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）見(jiàn)表1。
　　3 討論
　　新型隱球菌性腦膜炎是由新型隱球菌感染腦膜或腦實(shí)質(zhì)所致。由于其癥狀的不典型性及治療的不規(guī)范，誤診率及病死率仍較高。近年來(lái)隨著廣譜抗生素、激素、免疫抑制藥的廣泛或不適當(dāng)應(yīng)用，以及免疫缺陷性疾病及器官移植患者的增加，該病罹患率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。病原體多從呼吸道吸入，形成肺部病灶后經(jīng)血液循環(huán)播散于腦膜。大量臨床資料表明，隱腦的療效和轉(zhuǎn)歸很大程度上取決于早期診斷，早期治療。隱球菌的莢膜是主要的致病因子，也是確定血清及腦脊液特異性的抗原基礎(chǔ)。腦脊液涂片墨汁染色鏡檢，操作簡(jiǎn)單、迅速，是診斷隱球菌腦膜炎直接而快速的診斷方法，但首次檢出隱球菌的陽(yáng)性率不高。而腦脊液真菌培養(yǎng)的缺點(diǎn)是耗時(shí)且陽(yáng)性率也不高，對(duì)治療后菌體的活力缺乏有效的判斷方法。臨床發(fā)現(xiàn)，隱球菌性腦膜炎患者經(jīng)治療后其腦脊液真菌培養(yǎng)、涂片鏡檢迅速轉(zhuǎn)為陰性，而此時(shí)隱球菌還存在于腦脊液中，其活性并沒(méi)有完全受到抑制，仍然可以在適當(dāng)條件下生長(zhǎng)，如果單純依賴(lài)真菌培養(yǎng)及鏡檢轉(zhuǎn)陰這一指標(biāo)停藥，則往往導(dǎo)致感染復(fù)發(fā)、治療失敗[2]。
　　本試驗(yàn)旨在傳統(tǒng)涂片墨汁負(fù)染色的基礎(chǔ)上，聯(lián)合真菌培養(yǎng)及真菌D-肽聚糖抗原來(lái)檢測(cè)隱球菌，探討早期診斷隱球菌性腦膜炎的方法。
　　本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，34例患者中腦脊液涂片墨汁負(fù)染色法首次檢出隱球菌的陽(yáng)性率88.2%（30/34）。檢測(cè)的敏感性與特異性依賴(lài)于檢測(cè)者的技術(shù)水平，因此，其應(yīng)用受到一定的限制。腦脊液真菌培養(yǎng)陽(yáng)性并鑒定為隱球菌，為隱腦診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。但檢出率受下列多種因素的影響。（1）腦脊液提取過(guò)程無(wú)菌操作觀(guān)念不強(qiáng)，導(dǎo)致培養(yǎng)污染。（2）部分患者院外系統(tǒng)性抗真菌治療后，腦脊液培養(yǎng)需要更長(zhǎng)時(shí)間才可見(jiàn)菌落形成[3]。而真菌D-肽聚糖抗原檢測(cè)不僅可以檢測(cè)腦脊液中的隱球菌，還可以檢測(cè)血清中的隱球菌，是一種簡(jiǎn)便、快速、有效的診斷方法，在早期診斷中，其陽(yáng)性率明顯優(yōu)于真菌培養(yǎng)和墨汁負(fù)染色，但其陽(yáng)性率仍未達(dá)到100%，所以，若采用單一檢驗(yàn)有可能會(huì)出現(xiàn)假陰性，造成一定的誤診率。研究中還發(fā)現(xiàn)，三種方法聯(lián)合檢查的陽(yáng)性率明顯高于單獨(dú)檢查（P<0.05）提示將三種檢驗(yàn)方法結(jié)合起來(lái)可使檢驗(yàn)結(jié)果更加可靠，有助于提高臨床診斷的準(zhǔn)確率，可在隱球菌腦膜炎的輔助診斷中推廣使用，為臨床診療提供更加可靠的依據(jù)。
　　參考文獻(xiàn)
　　《養(yǎng)生保健指南：醫(yī)藥研究》 ， 2016 （47）：193-194
　　李京紅，張國(guó)俊.新型隱球菌腦膜炎腦脊液的檢測(cè)方法探討.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12：85-87.
　　王鑫，王冰，劉瑞春等檢測(cè)腦脊液抗原抗體對(duì)隱球菌性腦膜炎的診斷和療效評(píng)價(jià)研究[J]2012，15（3），2770-2773

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