[摘要] 目的 建立恩替卡韋反相高效液相色譜（RP-HPLC）分析方法，測定口腔速溶膜劑中藥物含量。 方法 以聚乙烯醇/聚乙二醇接枝共聚物為成膜材料，溶劑澆注法制備恩替卡韋口腔速溶膜劑。采用Inertsil ODS-3 C18 （4.6 mm×150 mm，5 μm）色譜柱，以乙腈-水（3∶97）和乙腈為流動(dòng)相A和流動(dòng)相B，檢測波長254 nm，流速1.0 mL/min，柱溫25℃，進(jìn)樣量20 μL，利用梯度洗脫程序測定恩替卡韋口腔速溶膜劑中藥物含量。 結(jié)果 恩替卡韋標(biāo)準(zhǔn)溶液線性回歸方程為：A=52548.1316C-639.5153 （R2=0.9999），日內(nèi)精密度為0.15%～0.56%，日間精密度為0.35%～1.36%，準(zhǔn)確度為99.70%，定量限為0.31 ng，檢測限為0.26 ng，且藥物溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定。恩替卡韋口腔速溶膜劑中藥物含量為（98.93±0.55）%。 結(jié)論 本研究RP-HPLC分析方法專屬性強(qiáng)，精密度、準(zhǔn)確度高，穩(wěn)定性好，適用于恩替卡韋口腔速溶膜劑中藥物含量測定。
　　[關(guān)鍵詞] 反相高效液相色譜；恩替卡韋；口腔速溶膜劑；聚乙烯醇/聚乙二醇接枝共聚物；含量測定
　　[中圖分類號] R927 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）02（c）-0019-05
　　Determination of drug content in entecavir-loaded orodispersible film by a reverse phase high performace liqiud chromatography
　　WEI Teng1 GAO Ying2 CAO Qingri1
　　1.College of Pharmaceutical Sciences， Soochow University， Jiangsu Province， Suzhou 215123， China； 2.MSD R&D （China） Co.， LTD.， Beijing 100000， China
　　[Abstract] Objective To establish a reverse phase high performance liquid chromatography （RP-HPLC） method for the determination of drug content in entecavir-loaded orodispersible films （ODFs）. Methods The entecavir-loaded ODFs were prepared by using a solvent casting method with polyvinyl alcohol/polyethylene glycol graft copolymer as a film-forming agent. The RP-HPLC analysis was performed on an Inertsil ODS-3 C18 （4.6 mm×150 mm， 5 μm） column with mobile phases composed of acetonitrile-water （3∶97） and acetonitrile. The flow rate of mobile phase was 1.0 mL/min. The wavelength of UV detector was set at 254 nm and the injection volume was 20 μL. The column temparature was mantained at 25℃. The drug content of entecavir-loaded ODFs was analyzed by a gradient elution mode. Results The linear regression equation of entecavir standard solution was A=52548.1316C-639.5153 （R2=0.9999）. The intra-day precision was 0.15%-0.56%， the inter-day precision was 0.35%-1.36%， and the accuracy was 99.70%. The limit of detection was 0.31 ng and the limit of quantitation was 0.28 ng. The drug solution was stable within 24 h. The drug content of entecavir-loaded ODFs was （98.93±0.55）%. Conclusion The RP-HPLC method of entecavir shows high specificity， good precision， accuracy， and stability. This method is suitable for the detemination of drug content in entecavir-loaded ODFs.
　　[Key words] RP-HPLC； Entecavir； Orodispersible films； Polyvinyl alcohol/polyethylene glycol graft copolymer； Content determination
　　恩替卡韋為環(huán)戊基鳥嘌呤核苷類似物，是選擇性抗HBV的口服核苷類藥物[1-2]。恩替卡韋片劑（商品名：博路定）是由Bristol–Myers Squibb公司研發(fā)并于2005 年3月29日美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市[3]，2005年11月15日經(jīng)中國國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在中國上市[4]。目前，臨床上應(yīng)用的恩替卡韋治療慢性乙型肝炎（CHB）的劑型，主要有普通片劑、分散片以及膠囊劑。已有報(bào)道的新劑型包括軟膠囊劑[5]、液體制劑[6]、滴丸[7]、腸溶劑[8]及固體分散體[9]等�？谇凰偃苣�劑是將一定劑量的有效成分溶于或分散在成膜材料中制成的制劑[10]，可在一分鐘內(nèi)于唾液中崩解，釋放出有效成分，經(jīng)口腔黏膜吸收，同時(shí)使藥物經(jīng)過吞咽后能在胃腸道內(nèi)快速溶出并吸收[11]�？谇凰偃苣�劑與口腔崩解片、分散片等其它常規(guī)劑型相比，具有很多優(yōu)勢，如體積小，重量輕，便于攜帶運(yùn)輸和貯存，工藝簡單，無水條件可服藥等[12-13]。經(jīng)多方文獻(xiàn)調(diào)查研究，目前國內(nèi)外文獻(xiàn)中對恩替卡韋口腔速溶膜劑的研究，尚未見相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。本研究以聚乙烯醇/聚乙二醇接枝共聚物（Kollicoat？誖 IR）為成膜材料[14-15]，溶劑澆注法[16]制備新型恩替卡韋口腔速溶膜劑，并采用反相高效液相色譜對其進(jìn)行分析方法建立和含量測定[17-18]。

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